| —、前言 | 第1-17页 |
| 二、实验设计 | 第17-27页 |
| Ⅰ、以D—甘露醇为原料的全合成路线 | 第18-20页 |
| Ⅱ、经Sharpless环氧化肉桂醇的路线 | 第20-23页 |
| Ⅲ、肉桂酸甲酯不对称双羟化的路线 | 第23-24页 |
| Ⅳ、探讨用酶拆分的方法制备目标产物 | 第24-27页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第27-95页 |
| Ⅰ、以D—甘露醇(1)为原料的不对称合成 | 第27-56页 |
| A、2,3—缩丙酮—(2R)—甘油醛(3) | 第27-30页 |
| 1、制备1,2；5,6—二缩丙酮—D—甘露醇(2) | 第27页 |
| 2、1,2；5,6—二缩丙酮—D—甘露醇的氧化 | 第27-30页 |
| B、化合物(3)与苯基金属试剂的不对称加成 | 第30-34页 |
| 1、反应物中差向异构体(4)和(4′)相对含量的测定 | 第31-34页 |
| a 核磁氢谱积分差法 | 第31-33页 |
| b HPLC法 | 第33-34页 |
| C、制备—3—苯基甘油(5,5′) | 第34页 |
| D、制备2,3—缩丙酮—3—苯基甘油酸(10,10′) | 第34-47页 |
| 1、制备2,3—缩丙酮—3—苯基甘油(8,8′) | 第35-47页 |
| a 选择性保护法 | 第35-41页 |
| b 异构化法 | 第41-47页 |
| E、去甲原黄皮酰胺和原黄皮酰胺的制备 | 第47-54页 |
| 1、去甲原黄皮酰胺的制备 | 第47-49页 |
| 2、原黄皮酰胺的制备 | 第49-50页 |
| 3、N—β—苯乙基—(2S,3S)—3—苯基甘油酰胺(Bˉ)及其N—甲基衍生物(B_R~+)的制备 | 第50-54页 |
| 小结 | 第54-56页 |
| Ⅱ、经sharpless环氧化肉桂醇路线 | 第56-72页 |
| A、肉桂醇的Sharpless环氧化—(2S,3S)—环氧肉桂醇及其对映体的合成 | 第56-57页 |
| B、制备光活环氧肉桂酸及其N—β—苯乙基环氧肉桂酰胺衍生物 | 第57-60页 |
| 1、两步氧化法 | 第57-58页 |
| 2、由醇一步氧化法 | 第58-60页 |
| C、光活苏式N—β—苯乙基—3—苯基甘油酰胺的制备 | 第60-66页 |
| 1、环氧肉桂酸甲酯顺式开环 | 第60-63页 |
| a 用三氯乙酸在苯中反应开环 | 第60-61页 |
| b 冰醋酸开环 | 第61-63页 |
| c 三氟乙酸在苯中反应开环 | 第63页 |
| 2、N—β—苯乙基环氧肉桂酰胺的顺式开环 | 第63-66页 |
| D 光活赤式N—β—苯乙基—3—苯基甘油酰胺的制备 | 第66-70页 |
| 1、环氧肉桂酸甲酯的反式开环 | 第66-68页 |
| a 氢氧化钠直接开环 | 第66-67页 |
| b 氧化铝催化开环 | 第67-68页 |
| 2、N—β—苯乙基环氧肉桂酰胺的反式开环 | 第68-70页 |
| E、顺、反开环的选择性的假设 | 第70-71页 |
| 小结 | 第71-72页 |
| Ⅲ、不对称双羟化路线 | 第72-79页 |
| A、手性助剂及肉桂酸甲酯的制备 | 第72-73页 |
| 1、手性助剂的制备 | 第72页 |
| 2、肉桂酸甲酯的制备 | 第72-73页 |
| B、光活苯基甘油酸甲酯标准品的制备 | 第73-74页 |
| C、不对称双羟化 | 第74-77页 |
| D、光活苏炼基甘油酰β—苯乙胺的制备 | 第77-78页 |
| 小结 | 第78-79页 |
| Ⅳ、经酶催化拆分的路线 | 第79-87页 |
| A、消旋环氧肉桂酸甲酯及赤式苯基甘油酸甲酯的制备 | 第79页 |
| B、赤式苯基甘油酸甲酯的PLE水解 | 第79-82页 |
| C、消旋反式环氧肉桂陵甲酯的PLE水解 | 第82-86页 |
| 小结 | 第86-87页 |
| Ⅴ、去甲原黄皮酰胺N—烷基衍生物的制备 | 第87-95页 |
| 小结 | 第90-95页 |
| 实验部分 | 第95-125页 |
| Ⅰ、以D—甘露醇为原料的不对称合成 | 第95-125页 |
| 1、1,2；5,6—O—二缩丙酮—D—甘露醇(2)的制备 | 第95页 |
| 2、2,3—缩丙酮—D—甘油醛(3)的制备 | 第95-96页 |
| 3、2,3—缩丙酮—(2R,3R)—3—苯基甘油(4) | 第96-98页 |
| A、苯基锂法 | 第96页 |
| B、格氏试剂法 | 第96-97页 |
| C、苯基异丙氧钛加成法 | 第97-98页 |
| ⅰ) 苯基锂浓度滴定 | 第97页 |
| ⅱ) 苯基异丙氧钛络合物制备 | 第97页 |
| ⅲ) 苯基异丙氧钛与(3)加成 | 第97-98页 |
| 4、制备苯基甘油(5,5′) | 第98-99页 |
| A、(2R,3S)—3—苯基甘油(5′) | 第98-99页 |
| B、(2R,3R)—3—苯基甘油(5) | 第99页 |
| 5、制备λ—o—三苯甲基—3—苯基甘油(6,6′) | 第99-100页 |
| 6、制备2,3—缩丙酮—(2R,3R)—3—苯基甘油(8) | 第100-101页 |
| 7、制备2,3—缩丙酮—λ—o—三苯甲基(2R,3S)—3—苯基甘油(7′) | 第101-102页 |
| 8、制备2,3—缩丙酮—(2R,3S)—3—苯基甘油(8′) | 第102页 |
| 9、2,3—缩丙酮—3—苯基甘油酸(10,10′) | 第102-104页 |
| 10、N—β—苯乙基—3—苯基甘油酰胺(A~-,B~-) | 第104页 |
| 11、N—甲基—N—β—苯乙基—3—苯甘油酰胺(A_(R1)~+,B_R~+) | 第104-105页 |
| 12、N—甲基—N—β—苯乙胺制备 | 第105-106页 |
| 13、制备肉桂醇(14) | 第106页 |
| 14、Sharpless环氧化——光活环氧肉桂醇的制备 | 第106-107页 |
| 15、光活环氧肉桂酰 β—苯乙胺制备 | 第107-110页 |
| 16、苏式(2S,3R)和(2R,3S)—3—苯基甘油酰β—苯乙胺 | 第110-111页 |
| 17、赤式(2S,3S)和(2R,3R)—3—苯基甘油酰β—苯乙胺 | 第111-112页 |
| 18、二氢喹咛和二氢喹咛叮对氯苯甲酸酯 | 第112-113页 |
| 19、N—甲基吗啉—N—氧化物(NMO) | 第113页 |
| 20、反式肉桂酸甲酯 | 第113页 |
| 21、顺式肉桂酸甲酯 | 第113-114页 |
| 22、(2S,3R)和(2R,3S)—3—苯基甘油酸甲酯 | 第114-115页 |
| 23、不对称双羟化通法 | 第115-116页 |
| 24、光活苯基甘油酰胺的制备 | 第116-117页 |
| 25、环氧肉桂酸甲酯的合成 | 第117页 |
| 26、赤式苯基甘油酸甲酯的制备 | 第117-118页 |
| 27、赤式苯基甘油酸甲酯的PLE拆分实例 | 第118-119页 |
| 28、PLE催化拆分环氧肉桂酸甲酯实例 | 第119页 |
| 29、环氧肉桂酸甲酯的胺化和光学纯化 | 第119-120页 |
| 30、制备2,3—缩丙酮—(2S,3R)—3—苯基甘油酸甲酯 | 第120-121页 |
| 31、用酯的胺解制备化合物(11) | 第121-122页 |
| 32、苯基甘油酰胺缩酮化一般操作 | 第122页 |
| 33、N—烷基化的通法 | 第122页 |
| 34、去丙酮保护基的一般操作 | 第122-123页 |
| 35、经吡喃醚保护羟基后,N—甲基化制备(B_R~+)和(B_R~-) | 第123-125页 |
| 总结 | 第125-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
| 参考文献 | 第129-131页 |
| 附图 | 第131-156页 |
