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环酯肽抗生素吡啶霉素生物合成机制研究

摘要第1-8页
ABSTRACT第8-14页
符号说明(Abbreviations)第14-17页
第一章 文献综述第17-47页
   ·前言第17-18页
   ·天然产物的生物合成研究第18-22页
   ·聚酮和多肽类抗生素的生物合成研究第22-33页
   ·吡啶霉素生物合成研究进展第33-38页
   ·放线菌中铁载体生物合成机制研究进展第38-47页
第二章 实验材料与方法第47-73页
   ·实验材料第47-60页
   ·实验方法第60-73页
第三章 吡啶霉素产生菌Streptomyces pyridomyceticus NRRL B-2517 遗传操作系统的建立第73-81页
   ·前言第73-74页
   ·接合转移条件的摸索和建立第74-79页
 本章小结第79-81页
第四章 吡啶霉素生物合成基因簇的克隆与鉴定第81-97页
   ·前言第81-82页
   ·吡啶霉素生物合成基因簇的克隆第82-92页
   ·吡啶霉素生物合成基因簇的鉴定第92-95页
 本章小结第95-97页
第五章 吡啶霉素生物合成相关基因的序列测定与功能分析第97-107页
   ·吡啶霉素生物合成基因簇的序列测定第97-100页
   ·cosmid 9A3 中吡啶霉素生物合成相关基因的功能分析第100-105页
 本章小结第105-107页
第六章 吡啶霉素生物合成起始模块功能的研究第107-137页
   ·前言第107-108页
   ·pyrA 基因功能的研究第108-120页
   ·pyrU 基因功能的研究第120-132页
   ·体外重构吡啶霉素生物合成的起始模块第132-135页
 本章小结第135-137页
第七章 吡啶霉素生物合成基因pyrG 的功能研究第137-161页
   ·前言第137-138页
   ·PyrG 蛋白的生物信息学分析第138-146页
   ·体内遗传学实验探索KR 结构域的功能第146-158页
 本章小结第158-161页
第八章 吡啶霉素中两个不同的吡啶环生物合成途径推测第161-173页
   ·前言第161-162页
   ·根据pyrP~T 的生物信息学分析推测吡啶环的生物合成途径第162-164页
   ·构建pyrP~T 基因的插入中断突变株第164-169页
   ·突变株的发酵检测第169-170页
   ·修正后的吡啶环生物合成途径推测第170-172页
 本章小结第172-173页
第九章 吡啶霉素结构多样性研究和利用前体导向生物合成技术实现吡啶霉素的结构改造第173-181页
   ·前言第173-174页
   ·对野生型菌株进行吡啶霉素结构多样性检测第174-176页
   ·对野生型菌株进行非天然前体化合物喂养实验第176-180页
 本章小结第180-181页
第十章 链霉菌中铁载体的生物合成研究第181-195页
   ·前言第181-182页
   ·获得克隆coelichelin 基因簇的探针第182-184页
   ·构建cchB 插入突变株TH2 和缺失整个cch 基因簇的突变株第184-185页
   ·测序cosmid 序列分析第185-189页
   ·cchlA 基因的定位和序列分析第189-190页
   ·基因中断实验证实亚热带链霉菌中存在铁载体desferrioxamines第190-191页
   ·RT-PCR 检测培养基中不同铁载体的转录第191-193页
 本章小结第193-195页
第十一章 总结与展望第195-199页
   ·本研究工作总结第195-197页
   ·主要创新点第197页
   ·吡啶霉素生物合成研究进一步工作的展望第197-199页
参考文献第199-211页
致谢第211-213页
攻读学位期间发表或已录用的学术论文第213-214页

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