| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 符号说明 | 第13-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-25页 |
| 1.1 有机磷阻燃剂概述 | 第14-22页 |
| 1.1.1 有机磷阻燃剂的生产使用 | 第14-15页 |
| 1.1.2 有机磷阻燃剂在环境中的分布及迁移 | 第15-17页 |
| 1.1.3 有机磷阻燃剂环境中的生物转化和代谢过程 | 第17-19页 |
| 1.1.4 有机磷阻燃剂的毒理学研究 | 第19-22页 |
| 1.2 代谢组学在药物毒理学中的应用 | 第22-24页 |
| 1.3 本文研究目的与内容 | 第24-25页 |
| 第二章 实验部分 | 第25-37页 |
| 2.1 实验材料与设备 | 第25-29页 |
| 2.1.1 实验药品 | 第25-26页 |
| 2.1.2 实验仪器与设备 | 第26-28页 |
| 2.1.3 实验所需细胞、质粒、实验目标化合物 | 第28-29页 |
| 2.2 细胞培养 | 第29-30页 |
| 2.3 MTS实验 | 第30-31页 |
| 2.4 质粒DNA提取 | 第31-32页 |
| 2.4.1 准备工作 | 第31页 |
| 2.4.2 质粒转化 | 第31页 |
| 2.4.3 质粒扩增 | 第31-32页 |
| 2.4.4 质粒提取 | 第32页 |
| 2.5 双荧光素酶报告基因实验 | 第32-33页 |
| 2.6 NMR方法 | 第33-34页 |
| 2.6.1 HepG2细胞培养和暴毒 | 第33页 |
| 2.6.2 HepG2细胞样品收集和准备 | 第33-34页 |
| 2.6.3 HepG2细胞代谢物的NMR谱采集和指认 | 第34页 |
| 2.6.4 NMR数据的代谢组学分析 | 第34页 |
| 2.7 分子对接 | 第34-35页 |
| 2.8 人肝微粒体体外孵育实验 | 第35-36页 |
| 2.8.1 TPHP药代力学曲线测定实验 | 第35-36页 |
| 2.8.2 特异性化学抑制实验 | 第36页 |
| 2.8.3 肝微粒体体系中TPHP浓度及代谢产物鉴定 | 第36页 |
| 2.9 数据分析 | 第36-37页 |
| 第三章 有机磷阻燃剂的维甲酸干扰效应和细胞代谢表型研究 | 第37-56页 |
| 3.1 引言 | 第37-38页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第38-55页 |
| 3.2.1 双荧光报告基因实验和分子对接实验 | 第38-45页 |
| 3.2.2 HepG2细胞基于NMR代谢表型分析实验 | 第45-55页 |
| 3.3 小结 | 第55-56页 |
| 第四章 典型有机磷阻燃剂TPHP的CYP450生物转化研究 | 第56-64页 |
| 4.1 引言 | 第56-57页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第57-63页 |
| 4.2.1 TPHP的代谢动力学曲线 | 第57-59页 |
| 4.2.2 CYPs不同亚型抑制剂特异性实验 | 第59-61页 |
| 4.2.3 TPHP在HLM中代谢产物的鉴定 | 第61-63页 |
| 4.3 小结 | 第63-64页 |
| 第五章 结论与展望 | 第64-66页 |
| 5.1 总结 | 第64-65页 |
| 5.2 展望 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-74页 |
| 作者简介 | 第74-75页 |
| 1 作者简历 | 第74页 |
| 2 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第74页 |
| 3 参与的科研项目及获奖情况 | 第74-75页 |
| 学位论文数据集 | 第75页 |
