| 摘要 | 第4-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 引言 | 第13-28页 |
| 1.1 肿瘤-免疫循环和免疫检查点抑制剂 | 第15-18页 |
| 1.1.1 肿瘤-免疫循环 | 第15-17页 |
| 1.1.2 免疫检查点抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.2 抗PD-1/PD-L1的治疗现状 | 第18-22页 |
| 1.2.1 抗PD-1/PD-L1临床研究现状 | 第18-20页 |
| 1.2.2 PD-1/PD-L1的表达 | 第20-21页 |
| 1.2.3 影响抗PD-1/PD-L1免疫治疗疗效因素 | 第21-22页 |
| 1.3 免疫检查点抑制剂的耐药机制 | 第22-23页 |
| 1.4 干扰素-γ 信号通路：JAK-STAT | 第23-24页 |
| 1.5 提出猜想及创新点 | 第24-26页 |
| 1.6 论文的主要研究内容 | 第26-28页 |
| 第二章 Fostamatinib(R788)对黑色素瘤的抗肿瘤作用 | 第28-51页 |
| 2.1 实验材料 | 第28-32页 |
| 2.1.1 实验对象 | 第28页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第28页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第28-29页 |
| 2.1.4 主要试剂配制 | 第29-32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-51页 |
| 2.2.1 细胞复苏培养与冻存 | 第32-33页 |
| 2.2.2 流式细胞术 | 第33-34页 |
| 2.2.3 MTT实验 | 第34-35页 |
| 2.2.4 蛋白质免疫印迹（Western Blot，WB） | 第35-38页 |
| 2.2.5 m RNA水平检测 | 第38-41页 |
| 2.2.6 T细胞杀伤共培养实验 | 第41-45页 |
| 2.2.7 细胞的功能实验 | 第45-47页 |
| 2.2.8 动物实验 | 第47-51页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第51-66页 |
| 3.1 流式筛选出能降低黑色素瘤细胞表面PD-L1表达的代表性药物R788 | 第51-53页 |
| 3.2 Fostamatinib (R788)对黑色素瘤细胞活性的影响 | 第53-54页 |
| 3.3 Fostamatinib (R788)对黑色素瘤细胞的抗肿瘤作用机制 | 第54-55页 |
| 3.4 Fostamatinib (R788)在m RNA水平对JAK-STAT信号通路的影响 | 第55-59页 |
| 3.5 Fostamatinib (R788)介导的T细胞免疫杀伤作用 | 第59-61页 |
| 3.6 Fostamatinib (R788)对黑色素瘤细胞克隆形成、迁移的影响 | 第61-63页 |
| 3.7 Fostamatinib (R788)对小鼠黑色素瘤生长的抑制作用 | 第63-64页 |
| 3.8 测定多种肿瘤浸润性免疫细胞流式实验结果 | 第64-66页 |
| 第四章 总结和展望 | 第66-73页 |
| 4.1 全文讨论 | 第66-71页 |
| 4.2 结论 | 第71页 |
| 4.3 展望 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-78页 |
| 硕士期间论文发表情况 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
