| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第14-28页 |
| 1.1 癌症治疗的现状和瓶颈 | 第14-15页 |
| 1.2 纳米载药系统 | 第15-16页 |
| 1.2.1 纳米载药系统的定义 | 第15页 |
| 1.2.2 纳米载药系统的分类 | 第15-16页 |
| 1.3 纳米载体所具有的各种特性及其影响 | 第16-19页 |
| 1.3.1 纳米载体具有的各种纳米特性 | 第16-17页 |
| 1.3.2 不同纳米特性对其颗粒体内命运的影响 | 第17-19页 |
| 1.4 纳米特性对载体生物学特性影响的研究面临的困境 | 第19-21页 |
| 1.5 本课题的选题目的及主要研究内容 | 第21-23页 |
| 参考文献 | 第23-28页 |
| 第二章 聚合物纳米颗粒表面PEG密度的调控及其对体内生物学效应的影响 | 第28-56页 |
| 2.1 引言 | 第28-30页 |
| 2.2 实验材料 | 第30-32页 |
| 2.2.1 主要材料 | 第30-31页 |
| 2.2.2 细胞株 | 第31页 |
| 2.2.3 实验动物 | 第31-32页 |
| 2.3 实验方法 | 第32-36页 |
| 2.3.1 聚合物纳米颗粒的制备 | 第32页 |
| 2.3.2 纳米颗粒的粒径分布及表面电势测定 | 第32-33页 |
| 2.3.3 纳米颗粒的平均分子质量测定 | 第33页 |
| 2.3.4 纳米颗粒的形貌观察 | 第33页 |
| 2.3.5 代谢动力学测定 | 第33-34页 |
| 2.3.6 蛋白吸附实验 | 第34页 |
| 2.3.7 肝脏和脾脏中纳米颗粒定量 | 第34页 |
| 2.3.8 体外细胞摄取纳米颗粒及定量 | 第34-35页 |
| 2.3.9 肿瘤组织中纳米颗粒定量 | 第35-36页 |
| 2.3.10 体内肿瘤细胞摄取纳米颗粒及定量 | 第36页 |
| 2.3.11 肿瘤抑制 | 第36页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第36-50页 |
| 2.4.1 调控纳米颗粒尺寸及表面PEG密度 | 第36-38页 |
| 2.4.2 制备PEG密度不同而粒径相同的纳米颗粒 | 第38-41页 |
| 2.4.3 高PEG密度显著延长纳米颗粒体内循环时间 | 第41-45页 |
| 2.4.4 高PEG密度增强纳米颗粒在肿瘤部位富集 | 第45页 |
| 2.4.5 高PEG密度增强体内肿瘤细胞对纳米颗粒摄取 | 第45-48页 |
| 2.4.6 高PEG密度增强载药纳米颗粒抗肿瘤作用 | 第48-50页 |
| 2.5 本章小结 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-56页 |
| 第三章 聚合物纳米颗粒表面PEG长度对其体内生物学效应的影响 | 第56-78页 |
| 3.1 引言 | 第56-57页 |
| 3.2 实验材料 | 第57页 |
| 3.2.1 主要材料 | 第57页 |
| 3.2.2 动物 | 第57页 |
| 3.3 实验方法 | 第57-62页 |
| 3.3.1 PEG-PCL嵌段聚合物的合成 | 第57页 |
| 3.3.2 表面不同PEG长度的纳米颗粒的制备 | 第57-58页 |
| 3.3.3 PCL-RhoB荧光标记及载药(DTXL)纳米颗粒的制备 | 第58页 |
| 3.3.4 动态光散射仪检测纳米颗粒稳定性 | 第58页 |
| 3.3.5 细胞培养及传代 | 第58页 |
| 3.3.6 MDA-MB-231乳腺癌模型构建 | 第58页 |
| 3.3.7 MDA-MB-231-GFP细胞系构建 | 第58-59页 |
| 3.3.8 MDA-MB-231-GFP乳腺癌模型构建 | 第59页 |
| 3.3.9 B16黑色素瘤小鼠模型构建 | 第59页 |
| 3.3.10 流式细胞术(FACS)检测纳米颗粒进入MDA-MB-231细胞的能力 | 第59页 |
| 3.3.11 流式细胞术(FACS)检测体内纳米颗粒进入肿瘤细胞的能力 | 第59页 |
| 3.3.12 黑色素瘤小鼠生长周期实验 | 第59-60页 |
| 3.3.13 肿瘤生长抑制实验 | 第60页 |
| 3.3.14 PCL-RhoB标记的纳米颗粒荧光定量 | 第60页 |
| 3.3.15 超高效液相色谱(UPLC)检测细胞中的荧光颗粒含量 | 第60页 |
| 3.3.16 流式细胞仪分选MDA-MB-231-GFP乳腺癌细胞 | 第60-61页 |
| 3.3.17 分离不同PEG长度纳米颗粒表面的吸附蛋白 | 第61页 |
| 3.3.18 聚丙烯酰氨凝胶电泳(SDS-PAGE)检测颗粒表面吸附的蛋白含量 | 第61页 |
| 3.3.19 激光共聚焦显微镜(LSCM)检测纳米颗粒进入MDA-MB-231细胞的能力 | 第61-62页 |
| 3.3.20 肿瘤组织冰冻切片 | 第62页 |
| 3.3.21 免疫组化 | 第62页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第62-74页 |
| 3.4.1 调控表面不同PEG长度纳米颗粒的尺寸 | 第62-64页 |
| 3.4.2 调控不同PEG长度纳米颗粒的表面PEG密度 | 第64-65页 |
| 3.4.3 不同PEG长度而其它特性相同的纳米颗粒性质表征 | 第65-66页 |
| 3.4.4 不同PEG长度而其它纳米特性相同的纳米颗粒药物代谢动力学 | 第66-69页 |
| 3.4.5 不同PEG长度而其它纳米特性相同的纳米颗粒肿瘤富集和肿瘤抑制 | 第69-74页 |
| 3.5 本章小结 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-78页 |
| 第四章 阳离子脂质辅助荷载他克莫司的药物载体用于溃疡性结肠炎治疗 | 第78-94页 |
| 4.1 引言 | 第78-79页 |
| 4.2 实验材料 | 第79-80页 |
| 4.2.1 主要材料 | 第79页 |
| 4.2.2 主要药品及试剂 | 第79页 |
| 4.2.3 动物 | 第79-80页 |
| 4.3 实验方法 | 第80-82页 |
| 4.3.1 纳米颗粒制备及表征 | 第80页 |
| 4.3.2 纳米颗粒载药(FK506)量检测 | 第80页 |
| 4.3.3 体外药物释放 | 第80-81页 |
| 4.3.4 诱导结肠炎小鼠模型 | 第81页 |
| 4.3.5 结肠部位颗粒富集 | 第81页 |
| 4.3.6 结肠组织中纳米颗粒分布 | 第81页 |
| 4.3.7 脂质辅助载药(FK506)纳米颗粒体内治疗实验 | 第81-82页 |
| 4.3.8 MPO和TNF-α分析 | 第82页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第82-90页 |
| 4.4.1 脂质辅助荷载他克莫司FK506纳米颗粒的制备及性状表征 | 第82-83页 |
| 4.4.2 体外胃肠环境模拟纳米载体中他克莫司FK506药物释放 | 第83-84页 |
| 4.4.3 阳离子脂质辅助的纳米颗粒CLANs增强结肠部位颗粒富集 | 第84-86页 |
| 4.4.4 阳离子脂质辅助的纳米颗粒CLANs增强结肠部位粘膜吸附能力 | 第86-87页 |
| 4.4.5 阳离子脂质辅助的纳米颗粒CLANs减缓葡聚糖硫酸钠DSS诱导的结肠炎恶化程度 | 第87-89页 |
| 4.4.6 组织学分析阳离子脂质辅助的纳米颗粒CLANs抑制结肠组织损伤 | 第89-90页 |
| 4.5 本章小结 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-94页 |
| 附录一 主要仪器设备 | 第94-96页 |
| 附录二 常规试剂 | 第96-98页 |
| 附录三 主要溶液配制 | 第98-102页 |
| 附录四 常规实验方法 | 第102-106页 |
| 致谢 | 第106-108页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第108-109页 |
