| 中文摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-10页 |
| 研究背景 | 第15-29页 |
| 1 白细胞介素33(IL-33) | 第16-19页 |
| 1.1 IL-33的表达及其分子结构特征 | 第16页 |
| 1.2 IL-33受体及其信号转导 | 第16-17页 |
| 1.3 IL-33与炎症反应 | 第17页 |
| 1.4 IL-33与肿瘤免疫 | 第17-19页 |
| 2 程序性细胞死亡受体1(PD-1) | 第19-23页 |
| 2.1 PD-1/PD-L1结构特征 | 第19页 |
| 2.2 PD-1/PD-L1信号的生物学机制 | 第19-21页 |
| 2.3 PD-1/PD-L1抑制剂的联合疗法 | 第21-23页 |
| 参考文献 | 第23-29页 |
| 前言 | 第29-31页 |
| 1 主要材料与仪器 | 第31-33页 |
| 1.1 动物及抗体 | 第31页 |
| 1.2 细胞 | 第31页 |
| 1.3 试剂 | 第31-32页 |
| 1.4 耗材与仪器 | 第32-33页 |
| 2 方法 | 第33-40页 |
| 2.1 HumanizedPD-1KI/KO纯合子小鼠的获得 | 第33页 |
| 2.2 HumanizedPD-1antibody体外效价验证 | 第33-34页 |
| 2.3 细胞培养 | 第34页 |
| 2.4 不同肿瘤类型荷瘤小鼠模型的建立 | 第34-36页 |
| 2.5 肿瘤组织单细胞悬液的制备 | 第36页 |
| 2.6 流式细胞术分析肿瘤微环境 | 第36-38页 |
| 2.7 Real-timePCR检测RNA水平变化 | 第38-39页 |
| 2.8 免疫荧光技术(immunofluorescence)观察肿瘤组织免疫细胞浸润 | 第39-40页 |
| 3 统计学分析 | 第40页 |
| 4 结果 | 第40-59页 |
| 4.1 PD-1mAb联合细胞因子IL-33显著抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠生存期 | 第40-42页 |
| 4.2 PD-1mAb联合细胞因子IL-33调节肿瘤微环境免疫细胞亚群的浸润 | 第42-44页 |
| 4.3 PD-1mAb联合细胞因子IL-33影响肿瘤微环境中CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞的效应功能 | 第44-46页 |
| 4.4 PD-1mAb联合细胞因子IL-33促进肿瘤微环境中CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞的增殖 | 第46-48页 |
| 4.5 PD-1mAb联合细胞因子IL-33对肿瘤微环境中CD4~+Foxp3~+Treg细胞的影响 | 第48-50页 |
| 4.6 PD-1mAb联合细胞因子IL-33调节髓系来源抑制细胞(MDSC),上调其MHCII类分子的表达 | 第50-52页 |
| 4.7 晚期B16黑色素瘤肿瘤微环境的分析 | 第52-54页 |
| 4.8 PD-1mAb联合细胞因子IL-33显著增加肿瘤微环境IFN-γ、GZ-B、perforin的表达与分泌 | 第54-55页 |
| 4.9 PD-1mAb联合细胞因子IL-33显著增加肿瘤组织(frozensection)CD8+T细胞的浸润 | 第55-56页 |
| 4.10 PD-1mAb联合细胞因子IL-33增加肿瘤组织(frozensection)CD4~+T细胞的浸润 | 第56-58页 |
| 4.11 PD-1mAb联合肿瘤细胞疫苗抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长 | 第58-59页 |
| 5 讨论 | 第59-62页 |
| 参考文献 | 第62-64页 |
| 全文小结与展望 | 第64-66页 |
| 小结 | 第64-65页 |
| 展望 | 第65-66页 |
| 综述 PD-1/PD-L1在肿瘤免疫治疗中的研究进展 | 第66-77页 |
| 参考文献 | 第73-77页 |
| 研究生期间发表论文 | 第77页 |
| 本课题所受基金资助 | 第77-78页 |
| 缩略词表 | 第78-80页 |
| 致谢 | 第80-82页 |
