| 中文摘要 | 第4-8页 |
| abstract | 第8-12页 |
| 第一章 前言 | 第19-72页 |
| 1.1 纳米高分子抗癌药物概述 | 第19-23页 |
| 1.1.1 癌症及其治疗现状 | 第19-20页 |
| 1.1.2 纳米药物与被动靶向 | 第20-23页 |
| 1.2 基于PLGA的纳米抗癌药物的制备 | 第23-30页 |
| 1.2.1 常规PLGA纳米药物 | 第24-26页 |
| 1.2.2 PEG改性的PLGA纳米药物 | 第26-27页 |
| 1.2.3 多糖及蛋白改性的PLGA纳米药物 | 第27-28页 |
| 1.2.4 细胞膜“伪装”的PLGA纳米药物 | 第28-30页 |
| 1.3 主动靶向PLGA纳米抗癌药物 | 第30-39页 |
| 1.3.1 蛋白介导的PLGA纳米药物 | 第31-32页 |
| 1.3.2 多肽介导的PLGA纳米药物 | 第32-34页 |
| 1.3.3 多糖介导的PLGA纳米药物 | 第34-36页 |
| 1.3.4 适配子介导的PLGA纳米药物 | 第36-38页 |
| 1.3.5 小分子介导的PLGA纳米药物 | 第38-39页 |
| 1.4 生物信号刺激响应性PLGA纳米抗癌药物 | 第39-50页 |
| 1.4.1 还原响应性PLGA纳米药物 | 第40-45页 |
| 1.4.2 pH响应性PLGA纳米药物 | 第45-49页 |
| 1.4.3 酶响应性PLGA纳米药物 | 第49-50页 |
| 1.5 纳米高分子抗癌药物存在的问题及解决策略 | 第50-56页 |
| 1.6 课题的提出及研究内容 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-72页 |
| 第二章 硫辛酰基封端的星型PLGA作为一种简单的智能材料应用于药物传递 | 第72-93页 |
| 2.1 引言 | 第72-73页 |
| 2.2 实验部分 | 第73-78页 |
| 2.2.1 试剂与仪器表征 | 第73-74页 |
| 2.2.2 细胞培养和动物饲养 | 第74-75页 |
| 2.2.3 硫辛酰基封端的星型PLGA(sPLGA-LA)的合成 | 第75页 |
| 2.2.4 mPEG-PDLLA嵌段共聚物的合成 | 第75页 |
| 2.2.5 sPLGAXNPs的制备与表征 | 第75-76页 |
| 2.2.6 sPLGAXNPs的稳定性和还原响应性测试 | 第76页 |
| 2.2.7 载药纳米粒的制备及DOX的体外释放 | 第76-77页 |
| 2.2.8 细胞对载药纳米粒的摄取以及细胞内DOX的释放 | 第77页 |
| 2.2.9 细胞毒性(MTT)实验 | 第77-78页 |
| 2.2.10 载药纳米粒的药代动力学研究 | 第78页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第78-87页 |
| 2.3.1 sPLGA-LA与mPEG-PDLLA嵌段共聚物的合成与表征 | 第78-79页 |
| 2.3.2 sPLGAXNPs的制备及其稳定性和响应性表征 | 第79-82页 |
| 2.3.3 载药纳米粒的制备及DOX的体外释放 | 第82-84页 |
| 2.3.4 细胞对载药纳米粒的摄取及细胞毒性 | 第84-86页 |
| 2.3.5 载药纳米粒的药代动力学 | 第86-87页 |
| 2.4 本章小结 | 第87页 |
| 参考文献 | 第87-93页 |
| 第三章 基于星型PLGA的、cRGD修饰的还原敏感可逆交联阿霉素纳米药物用于黑色素瘤的靶向治疗 | 第93-112页 |
| 3.1 引言 | 第93-94页 |
| 3.2 实验部分 | 第94-99页 |
| 3.2.1 试剂与仪器表征 | 第94-95页 |
| 3.2.2 cRGD-PEG-PDLLA嵌段共聚物的合成 | 第95页 |
| 3.2.3 cRGD-sPLGAXNPs的制备与表征 | 第95-96页 |
| 3.2.4 cRGD-sPLGAXNPs的稳定性及还原响应性测试 | 第96页 |
| 3.2.5 靶向载药纳米粒的制备及DOX的体外释放 | 第96-97页 |
| 3.2.6 细胞摄取实验 | 第97页 |
| 3.2.7 MTT实验 | 第97页 |
| 3.2.8 药代动力学研究 | 第97-98页 |
| 3.2.9 生物分布研究 | 第98页 |
| 3.2.10 体内抗肿瘤实验 | 第98-99页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第99-107页 |
| 3.3.1 cRGD-sPLGAXNPs的制备及其载药性能表征 | 第99-102页 |
| 3.3.2 细胞靶向性和细胞毒性 | 第102-104页 |
| 3.3.3 药代动力学及体内生物分布 | 第104-105页 |
| 3.3.4 体内抗肿瘤效果 | 第105-107页 |
| 3.4 本章小结 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-112页 |
| 第四章 基于星型PLGA的、还原响应可逆交联多西他赛纳米药物用于CD44过表达肺癌的靶向治疗 | 第112-136页 |
| 4.1 引言 | 第112-114页 |
| 4.2 实验部分 | 第114-119页 |
| 4.2.1 试剂与仪器表征 | 第114页 |
| 4.2.2 细胞培养和动物饲养 | 第114页 |
| 4.2.3 HA-PDLLA嵌段聚合物的合成 | 第114-115页 |
| 4.2.4 HA-sPLGAXNPs的制备及其稳定性、还原响应性测试 | 第115-116页 |
| 4.2.5 载药纳米粒的制备及DTX的体外释放 | 第116页 |
| 4.2.6 细胞表面CD44表达量的测定 | 第116页 |
| 4.2.7 细胞内吞实验 | 第116-117页 |
| 4.2.8 MTT实验 | 第117页 |
| 4.2.9 药代动力学以及活体成像研究 | 第117-118页 |
| 4.2.10 体内生物分布 | 第118页 |
| 4.2.11 体内抗肿瘤效果研究 | 第118-119页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第119-131页 |
| 4.3.1 HA-PDLLA嵌段聚合物的合成与表征 | 第119-120页 |
| 4.3.2 HA-sPLGAXNPs的制备与表征 | 第120-122页 |
| 4.3.3 HA-sPLGAXNPs对DTX的包载以及DTX的体外释放 | 第122-124页 |
| 4.3.4 细胞靶向性及细胞毒性 | 第124-126页 |
| 4.3.5 药代动力学、活体成像及生物分布 | 第126-129页 |
| 4.3.6 体内抗肿瘤效果 | 第129-131页 |
| 4.4 本章小结 | 第131-132页 |
| 参考文献 | 第132-136页 |
| 第五章 基于星型PLGA的、GE11/TAT双配体修饰的肿瘤高渗透DTX纳米药物用于三阴乳腺癌的靶向治疗 | 第136-167页 |
| 5.1 引言 | 第136-138页 |
| 5.2 实验部分 | 第138-144页 |
| 5.2.1 试剂与仪器表征 | 第138-139页 |
| 5.2.2 细胞培养和动物饲养 | 第139页 |
| 5.2.3 GE11-PEG-PDLLA、TAT-PEG-PDLLA和mPEG-PDLLA-Cy5的合成 | 第139-140页 |
| 5.2.4 GE11/TAT-sPLGAXNPs和载药纳米粒的制备及DTX的体外释放 | 第140页 |
| 5.2.5 纳米粒表面多肽密度筛选 | 第140-141页 |
| 5.2.6 纳米粒的细胞靶向性研究 | 第141-142页 |
| 5.2.7 细胞对纳米粒摄取机理的研究 | 第142页 |
| 5.2.8 MTT实验 | 第142-143页 |
| 5.2.9 药代动力学研究 | 第143页 |
| 5.2.10 活体成像和肿瘤穿透 | 第143-144页 |
| 5.2.11 体内生物分布 | 第144页 |
| 5.2.12 体内抗肿瘤效果研究 | 第144页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第144-162页 |
| 5.3.1 GE11-PEG-PDLLA、TAT-PEG-PDLLA和PEG-PDLLA-Cy5的合成与表征 | 第144-145页 |
| 5.3.2 GE11/TAT-sPLGAXNPs的制备和靶向密度的筛选及其稳定性、还原响应性和体外释放的表征 | 第145-150页 |
| 5.3.3 纳米粒的细胞靶向性 | 第150-151页 |
| 5.3.4 细胞对纳米粒的摄取机理 | 第151-154页 |
| 5.3.5 纳米粒的细胞毒性 | 第154-156页 |
| 5.3.6 体内药代动力学、活体成像、肿瘤穿透及生物分布 | 第156-159页 |
| 5.3.7 体内抗肿瘤效果 | 第159-162页 |
| 5.4 本章小结 | 第162页 |
| 参考文献 | 第162-167页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第167-169页 |
| 6.1 全文总结 | 第167-168页 |
| 6.2 展望 | 第168-169页 |
| 创新点 | 第169-170页 |
| 附录一 以胱氨二异氰酸酯作为偶联剂合成还原可降解聚合物 | 第170-194页 |
| 引言 | 第170-171页 |
| 实验部分 | 第171-172页 |
| 试剂 | 第171-172页 |
| 仪器与表征 | 第172-176页 |
| 胱胺二异氰酸酯(CDI)的合成 | 第172-173页 |
| 还原可降解聚合物SSPEG和SSPCL的合成 | 第173页 |
| SSPEG和SSPCL的还原降解行为 | 第173-174页 |
| 三嵌段还原可降解聚合物PEG-SSPCL-PEG的合成 | 第174页 |
| 胶束的制备及其临界胶束浓度的测定 | 第174页 |
| PEG-SSPCL-PEG胶束的还原响应性测试 | 第174-175页 |
| DOX的包载和体外释放 | 第175页 |
| MTT实验 | 第175-176页 |
| CLSM测试载药胶束在细胞内药物释放 | 第176页 |
| 结果与讨论 | 第176-188页 |
| CDI单体的合成与表征 | 第176-178页 |
| 还原可降解聚合物SSPEG和SSPCL的合成及表征 | 第178-183页 |
| 还原可降解聚合物PEG-SSPCL-PEG及胶束的制备与表征 | 第183-185页 |
| DOX的体外释放和细胞毒性 | 第185-188页 |
| 本章小结 | 第188-189页 |
| 参考文献 | 第189-194页 |
| 附录二 中英文缩写对照表 | 第194-198页 |
| 攻读学位期间已发表或待发表成果 | 第198-200页 |
| 致谢 | 第200-202页 |
