| 中文摘要 | 第12-16页 |
| ABSTRACT | 第16-18页 |
| 符号说明 | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-36页 |
| 第一章 聚乙二醇化冬凌草甲素的设计与合成 | 第36-50页 |
| 一、材料与仪器 | 第37-38页 |
| 1 实验材料 | 第37-38页 |
| 2 实验仪器 | 第38页 |
| 二、实验方法 | 第38-44页 |
| 1 羧基化的冬凌草甲素(ORI-SA)的合成 | 第38-40页 |
| 1.1 实验路线 | 第38-39页 |
| 1.2 实验步骤 | 第39页 |
| 1.3 羧基化的冬凌草甲素(ORI-SA)合成反应条件的优化 | 第39-40页 |
| 2 甲氧基聚乙二醇胺修饰的冬凌草甲素(PEG-SA-ORI)前药的合成 | 第40-44页 |
| 2.1 实验路线 | 第40页 |
| 2.2 实验步骤 | 第40-42页 |
| 2.3 PEG-SA-ORI合成反应条件的优化 | 第42-43页 |
| 2.4 PEG-SA-ORI前药的结构确认 | 第43-44页 |
| 三、结果与讨论 | 第44-49页 |
| 1 羧基化的冬凌草甲素(ORI-SA)合成反应条件的优化 | 第44-45页 |
| 1.1 ORI与SA的摩尔比 | 第44页 |
| 1.2 反应温度 | 第44-45页 |
| 1.3 反应时间 | 第45页 |
| 2 PEG-SA-ORI合成反应条件的优化 | 第45-48页 |
| 2.1 mPEG-NH_2与ORI-SA的摩尔比 | 第45-46页 |
| 2.2 冰浴时间 | 第46页 |
| 2.3 催化剂比率 | 第46-47页 |
| 2.4 聚合反应时间 | 第47页 |
| 2.5 聚合反应温度 | 第47-48页 |
| 3 PEG-SA-ORI前药的结构确认 | 第48-49页 |
| 3.1 红外(FT-IR)光谱 | 第48页 |
| 3.2 高效凝胶过滤色谱(SEC-HPLC) | 第48-49页 |
| 四、本章小结 | 第49-50页 |
| 第二章 聚乙二醇化冬凌草甲素的理化性质研究 | 第50-69页 |
| 一、材料与仪器 | 第50-51页 |
| 1 实验试剂 | 第50-51页 |
| 2 实验仪器 | 第51页 |
| 二、实验方法 | 第51-55页 |
| 1 PEG-SA-ORI中ORI含量的测定 | 第51-53页 |
| 1.1 测定方法的选择 | 第51-52页 |
| 1.2 溶液的配制 | 第52页 |
| 1.3 冬凌草甲素的吸光度(A)～浓度(C)标准曲线及方程 | 第52页 |
| 1.4 精密度实验 | 第52页 |
| 1.5 重复性实验 | 第52页 |
| 1.6 回收率实验 | 第52-53页 |
| 1.7 PEG-SA-ORI衍生物中冬凌草甲素的含量测定 | 第53页 |
| 2 PEG-SA-ORI水溶性的测定 | 第53页 |
| 3 PEG-SA-ORI的稳定性研究 | 第53-55页 |
| 3.1 HPLC检测方法的建立 | 第53-55页 |
| 3.2 PEG-SA-ORI衍生物的稳定性 | 第55页 |
| 三、结果与讨论 | 第55-67页 |
| 1 PEG-SA-ORI中ORI含量的测定 | 第55-59页 |
| 1.1 测定方法的建立 | 第55-58页 |
| 1.2 PEG-SA-ORI衍生物中冬凌草甲素的含量测定 | 第58-59页 |
| 2 PEG-SA-ORI水溶性的测定 | 第59-60页 |
| 3 PEG-SA-ORI的稳定性研究 | 第60-67页 |
| 3.1 HPLC检测方法的建立 | 第60-64页 |
| 3.2 PEG-SA-ORI衍生物的稳定性 | 第64-67页 |
| 3.2.1 PEG-SA-ORI原料药的稳定性 | 第64-65页 |
| 3.2.2 PEG-SA-ORI在水溶液中的稳定性 | 第65-67页 |
| 四、本章小结 | 第67-69页 |
| 第三章 聚乙二醇化冬凌草甲素的体外释药及抗肿瘤活性评价 | 第69-88页 |
| 一、PEG-SA-ORI衍生物体外释药动力学研究 | 第69-80页 |
| 1 材料与仪器 | 第69-70页 |
| 1.1 实验材料 | 第69-70页 |
| 1.2 实验仪器 | 第70页 |
| 2 实验方法 | 第70-72页 |
| 2.1 PEG-SA-ORI衍生物在pH 5.5的PBS溶液中的释放特性 | 第70-71页 |
| 2.2 PEG-SA-ORI衍生物在pH 7.4的PBS溶液中的释放特性 | 第71-72页 |
| 3 结果与讨论 | 第72-80页 |
| 3.1 PEG-SA-ORI衍生物在pH 5.5的PBS溶液中的释放特性 | 第72-76页 |
| 3.2 PEG-SA-ORI衍生物在pH 7.4的PBS溶液中的释放特性 | 第76-80页 |
| 二、PEG-SA-ORI衍生物体外抗肿瘤活性研究 | 第80-86页 |
| 1 材料与仪器 | 第80-81页 |
| 1.1 实验材料 | 第80-81页 |
| 1.2 实验仪器 | 第81页 |
| 2 实验方法 | 第81-83页 |
| 2.1 细胞培养 | 第81页 |
| 2.2 PEG-SA-ORI衍生物抗肿瘤活性实验 | 第81-82页 |
| 2.3 PEG-SA-ORI衍生物处理后细胞凋亡形态观察 | 第82-83页 |
| 3 结果与讨论 | 第83-86页 |
| 3.1 PEG-SA-ORI衍生物抗肿瘤活性实验 | 第83-85页 |
| 3.2 PEG-SA-ORI衍生物处理后细胞凋亡形态观察 | 第85-86页 |
| 三、本章小结 | 第86-88页 |
| 第四章 聚乙二醇化冬凌草甲素大鼠体内的药物动力学研究 | 第88-98页 |
| 一、材料与仪器 | 第88-89页 |
| 1 实验材料 | 第88页 |
| 2 实验仪器 | 第88-89页 |
| 3 实验动物 | 第89页 |
| 二、实验方法 | 第89-91页 |
| 1 血浆样品冬凌草甲素的含量测定方法的建立 | 第89-90页 |
| 1.1 血浆样品的处理 | 第89页 |
| 1.2 冬凌草甲素标准储备液的配制 | 第89页 |
| 1.3 色谱条件 | 第89-90页 |
| 1.4 方法的专属性考察 | 第90页 |
| 1.5 标准曲线的建立 | 第90页 |
| 1.6 精密度考察 | 第90页 |
| 1.7 回收率考察 | 第90页 |
| 2 PEG-SA-ORI衍生物的药物动力学研究 | 第90-91页 |
| 2.1 动物分组及给药方法 | 第91页 |
| 2.2 取样点设计及取样方法 | 第91页 |
| 2.3 药物动力学研究 | 第91页 |
| 三、结果与讨论 | 第91-96页 |
| 1 血浆样品冬凌草甲素的含量测定方法的建立 | 第91-93页 |
| 1.1 色谱条件 | 第91页 |
| 1.2 方法的专属性考察 | 第91-92页 |
| 1.3 标准曲线的建立 | 第92页 |
| 1.4 精密度考察 | 第92-93页 |
| 1.5 回收率考察 | 第93页 |
| 2 PEG-SA-ORI衍生物的药物动力学研究 | 第93-96页 |
| 2.1 血药浓度-时间(C-t)曲线的建立 | 第93-95页 |
| 2.2 体内药物动力学过程分析 | 第95-96页 |
| 四、本章小结 | 第96-98页 |
| 全文结论 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
| 攻读学位期间发表的学位论文 | 第109-110页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第110页 |
