| 摘要 | 第9-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 1 前言 | 第12-29页 |
| 1.1 2型糖尿病(T2DM)的研究现状 | 第12-21页 |
| 1.1.1 T2DM的简介 | 第12页 |
| 1.1.2 T2DM的发病机制 | 第12-15页 |
| 1.1.2.1 基因控制和环境影响 | 第13页 |
| 1.1.2.2 β细胞功能异常和凋亡 | 第13-14页 |
| 1.1.2.3 胰淀粉样蛋白沉积 | 第14页 |
| 1.1.2.4 前炎症因子的影响 | 第14-15页 |
| 1.1.3 T2DM的治疗策略 | 第15-21页 |
| 1.1.3.1 化学类药物 | 第16-17页 |
| 1.1.3.2 抗炎类药物治疗 | 第17-18页 |
| 1.1.3.3 抗体类药物治疗 | 第18-21页 |
| 1.1.3.4 其他治疗策略 | 第21页 |
| 1.2 静脉注射用免疫球蛋白(IVIg)的研究进展 | 第21-25页 |
| 1.2.1 IVIg的简介 | 第21页 |
| 1.2.2 IVIg的作用机制 | 第21-23页 |
| 1.2.3 IVIg的临床研究 | 第23-25页 |
| 1.2.3.1 川崎病 | 第23页 |
| 1.2.3.2 吉兰-巴雷综合征 | 第23-24页 |
| 1.2.3.3 特发性肌炎 | 第24页 |
| 1.2.3.4 硬皮症 | 第24-25页 |
| 1.3 IL-1β的研究进展 | 第25-28页 |
| 1.3.1 IL-1β的简介 | 第25-26页 |
| 1.3.2 IL-1β的作用机理 | 第26-27页 |
| 1.3.3 IL-1β的临床研究 | 第27-28页 |
| 1.3.3.1 类风湿性关节炎 | 第27页 |
| 1.3.3.2 神经性疾病 | 第27-28页 |
| 1.3.3.3 T2DM | 第28页 |
| 1.4 研究目的与意义 | 第28-29页 |
| 2 材料与方法 | 第29-38页 |
| 2.1 实验动物 | 第29页 |
| 2.2 实验试剂 | 第29-30页 |
| 2.3 主要实验仪器 | 第30页 |
| 2.4 主要溶液的配制 | 第30-31页 |
| 2.5 试验方法 | 第31-37页 |
| 2.5.1 IVIg对hIAPP转基因小鼠的治疗作用研究 | 第31-34页 |
| 2.5.1.1 hIAPP小鼠分组及实验策略 | 第31-32页 |
| 2.5.1.2 糖耐量的检测 | 第32页 |
| 2.5.1.3 胰岛素耐量的检测 | 第32页 |
| 2.5.1.4 小鼠胰脏组织石蜡切片及组织提取液的制备 | 第32-33页 |
| 2.5.1.5 免疫组织化学染色 | 第33-34页 |
| 2.5.1.6 免疫印迹(Western-blot)检测胰脏组织提取液中蛋白水平 | 第34页 |
| 2.5.1.7 Dot-blot检测胰脏组织中IAPP毒性寡聚体的水平 | 第34页 |
| 2.5.1.8 胰脏组织提取液中IL-1β、IL-6、TNF-α的测定 | 第34页 |
| 2.5.2 靶向IL-1β的新型T2DM治疗性疫苗A1β对KK-Ay小鼠的治疗作用 | 第34-37页 |
| 2.5.2.1 A1β的制备 | 第34-35页 |
| 2.5.2.1 KK-Ay小鼠分组及免疫方式 | 第35页 |
| 2.5.2.2 抗体效价的测定和IgG亚型分析 | 第35页 |
| 2.5.2.3 糖耐量的检测 | 第35-36页 |
| 2.5.2.4 胰岛素耐量的检测 | 第36页 |
| 2.5.2.5 稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR) | 第36页 |
| 2.5.2.6 小鼠胰脏组织切片及提取液的制备 | 第36页 |
| 2.5.2.7 免疫组化和免疫荧光 | 第36-37页 |
| 2.5.2.8 定量RT-PCR检测IL-1β的表达量 | 第37页 |
| 2.6 统计学分析 | 第37-38页 |
| 3 结果与分析 | 第38-54页 |
| 3.1 IVIg对hIAPP转基因小鼠的治疗作用研究 | 第38-47页 |
| 3.1.1 IVIg改善了hIAPP转基因小鼠的糖耐量 | 第38-39页 |
| 3.1.2 IVIg提高了hIAPP转基因小鼠的胰岛素敏感度 | 第39页 |
| 3.1.3 IVIg提高了hIAPP转基因小鼠的β细胞数量并抑制了β细胞的凋亡 | 第39-40页 |
| 3.1.4 IVIg改善了hIAPP转基因小鼠胰岛的组织形态 | 第40-41页 |
| 3.1.5 IVIg降低了hIAPP转基因小鼠胰岛内IAPP的水平 | 第41-43页 |
| 3.1.6 IVIg减少了hIAPP转基因小鼠胰岛内毒性寡聚体水平 | 第43-44页 |
| 3.1.7 IVIg降低了hIAPP转基因小鼠胰脏内的炎症水平 | 第44页 |
| 3.1.8 IVIg抑制了hIAPP转基因小鼠体内NF-κB信号通路的激活 | 第44-45页 |
| 3.1.9 IVIg提高了hIAPP转基因小鼠β细胞的自噬功能 | 第45-47页 |
| 3.2 靶向IL-1β的新型T2DM治疗性疫苗A1β对KK-Ay小鼠治疗作用的研究 | 第47-54页 |
| 3.2.1 A1β免疫KK-Ay小鼠诱导产生了较高的免疫应答 | 第47页 |
| 3.2.2 A1β免疫抑制了KK-Ay小鼠体重和血糖的增长 | 第47-48页 |
| 3.2.3 A1β免疫改善了KK-Ay小鼠的血糖控制 | 第48-50页 |
| 3.2.4 A1β免疫改善了KK-Ay小鼠对胰岛素的敏感性 | 第50-51页 |
| 3.2.5 A1β疫苗提高了KK-Ay小鼠胰岛β细胞的量,抑制了β细胞的凋亡 | 第51-52页 |
| 3.2.6 A1β疫苗促进了KK-Ay小鼠β细胞的增殖 | 第52-53页 |
| 3.2.7 A1β疫苗下调了KK-Ay小鼠IL-1β基因表达 | 第53-54页 |
| 4 讨论 | 第54-58页 |
| 5 结论 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第74页 |
