| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-11页 |
| 英文摘要 | 第11-16页 |
| 缩略词表 | 第18-23页 |
| 绪论 | 第23-28页 |
| 参考文献 | 第26-28页 |
| 第一部分 组氨酸三联体核苷酸结合蛋白2 (HINT2)在胰腺癌中具有抑癌作用 | 第28-56页 |
| 1 前言 | 第28-30页 |
| 2 实验材料 | 第30-33页 |
| 2.1 细胞系 | 第30页 |
| 2.2 实验试剂 | 第30-31页 |
| 2.3 实验仪器与设备 | 第31-33页 |
| 3 实验方法 | 第33-42页 |
| 3.1 组织芯片染色 | 第33-34页 |
| 3.2 细胞复苏、培养和冻存 | 第34-35页 |
| 3.3 构建表达HINT2的腺病毒与慢病毒 | 第35页 |
| 3.4 过表达HINT2 | 第35页 |
| 3.5 检测感染效率 | 第35页 |
| 3.6 流式法检测细胞凋亡 | 第35-36页 |
| 3.7 流式法检测细胞周期 | 第36页 |
| 3.8 细胞增殖和迁移实验 | 第36-37页 |
| 3.9 划痕实验 | 第37页 |
| 3.10 蛋白提取 | 第37-42页 |
| 4 结果 | 第42-51页 |
| 4.1 HINT2在胰腺癌及癌旁组织中的表达水平 | 第42-45页 |
| 4.2 HINT2调控胰腺癌细胞凋亡及周期 | 第45-47页 |
| 4.3 HINT2抑制胰腺癌细胞侵袭迁移能力 | 第47-49页 |
| 4.4 HINT2影响胰腺癌细胞增殖、集落形成及裸鼠皮下成瘤 | 第49-51页 |
| 5 讨论 | 第51-52页 |
| 6 结论 | 第52-53页 |
| 参考文献 | 第53-56页 |
| 第二部分 组氨酸三联体核苷酸结合蛋白2(HINT2)通过与线粒体钙离子单向转运体(MCU)相互作用促进胰腺癌细胞凋亡 | 第56-77页 |
| 1 前言 | 第56-57页 |
| 2 实验材料 | 第57-60页 |
| 2.1 细胞系 | 第57页 |
| 2.2 实验试剂 | 第57-58页 |
| 2.3 实验仪器与设备 | 第58-60页 |
| 3 实验方法 | 第60-68页 |
| 3.1 细胞复苏、培养和冻存 | 第60页 |
| 3.2 构建表达HINT2的腺病毒与慢病毒 | 第60-61页 |
| 3.3 过表达Mfn2 | 第61页 |
| 3.4 检测感染效率 | 第61页 |
| 3.5 药物处理 | 第61页 |
| 3.6 流式法检测细胞凋亡 | 第61-62页 |
| 3.7 活性氧检测 | 第62页 |
| 3.8 线粒体膜电位检测 | 第62-63页 |
| 3.9 钙离子浓度检测 | 第63-64页 |
| 3.10 细胞总蛋白及线粒体蛋白的提取 | 第64-65页 |
| 3.11 Western Blot | 第65-67页 |
| 3.12 统计学分析 | 第67-68页 |
| 4 实验结果 | 第68-72页 |
| 4.1 过表达HINT2后胰腺癌细胞表达谱变化 | 第68-69页 |
| 4.2 HINT2引起胰腺癌细胞线粒体途径凋亡 | 第69-70页 |
| 4.3 HINT2调节线粒体内钙离子含量 | 第70-71页 |
| 4.4 HINT2与线粒体钙离子单向转运体(MCU)的关系 | 第71-72页 |
| 5 讨论 | 第72-73页 |
| 6 结论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-77页 |
| 第三部分 组氨酸三联体核苷酸结合蛋白2(HINT2)与吉西他滨对胰腺癌细胞凋亡有协同作用 | 第77-94页 |
| 1 前言 | 第77-78页 |
| 2 实验材料 | 第78-80页 |
| 2.1 细胞系 | 第78页 |
| 2.2 实验试剂 | 第78-79页 |
| 2.3 实验仪器与设备 | 第79-80页 |
| 3 实验方法 | 第80-86页 |
| 3.1 流式法检测细胞凋亡 | 第80页 |
| 3.2 吉西他滨量效曲线 | 第80页 |
| 3.3 细胞总蛋白的提取和Western Blot法 | 第80-83页 |
| 3.4 免疫组化 | 第83-84页 |
| 3.5 细胞复苏、培养和冻存 | 第84-85页 |
| 3.6 统计学分析 | 第85-86页 |
| 4 实验结果 | 第86-90页 |
| 4.1 吉西他滨与HINT2对胰腺癌凋亡具有协同作用 | 第86-87页 |
| 4.2 HINT2减少吉西他滨IC50浓度 | 第87-88页 |
| 4.3 吉西他滨促进HINT2表达 | 第88-90页 |
| 5 讨论 | 第90-91页 |
| 6 结论 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-94页 |
| 综述 | 第94-122页 |
| 参考文献 | 第107-122页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第122页 |
