| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第1章 bFGF通过激活PI3K/Akt/ERK途径来抑制心肌缺血再灌注导致的内质网和线粒体应激 | 第18-60页 |
| 1.1 引言 | 第18-22页 |
| 1.1.1 心肌缺血再灌注与碱性成纤维细胞生长因子 | 第18-19页 |
| 1.1.2 内质网应激与心肌缺血再灌注 | 第19-21页 |
| 1.1.3 线粒体应激与心肌缺血再灌注 | 第21页 |
| 1.1.4 实验设计思路 | 第21-22页 |
| 1.2 仪器和试剂 | 第22-26页 |
| 1.2.1 主要仪器 | 第22-23页 |
| 1.2.2 主要试剂 | 第23页 |
| 1.2.3 主要抗体 | 第23-24页 |
| 1.2.4 主要试剂的配置 | 第24-26页 |
| 1.3 方法 | 第26-33页 |
| 1.3.1 小鼠心肌缺血再灌注模型和给药 | 第26-27页 |
| 1.3.2 H9C2细胞培养 | 第27页 |
| 1.3.3 H9C2细胞加药处理 | 第27-28页 |
| 1.3.4 MTT法细胞测活 | 第28页 |
| 1.3.5 H9C2细胞蛋白提取 | 第28页 |
| 1.3.6 小鼠超声心动图检测 | 第28-29页 |
| 1.3.7 TUNEL荧光染色 | 第29页 |
| 1.3.8 FACS流式细胞仪检测 | 第29-30页 |
| 1.3.9 免疫荧光染色 | 第30-31页 |
| 1.3.10 免疫印迹 | 第31-32页 |
| 1.3.11 统计学处理 | 第32-33页 |
| 1.4 结果 | 第33-50页 |
| 1.4.1 bFGF改善心肌缺血再灌注引起的心脏功能损伤 | 第33-34页 |
| 1.4.2 bFGF抑制心肌缺血再灌注损伤导致的心肌细胞凋亡 | 第34-35页 |
| 1.4.3 bFGF抑制缺血再灌注小鼠损伤区域的内质网应激和线粒体功能障碍 | 第35-38页 |
| 1.4.4 bFGF可以激活心肌缺血再灌注后PI3K/Akt及ERK1/2 信号通路 | 第38-39页 |
| 1.4.5 bFGF减少TBHP引起的H9C2细胞氧化应激凋亡 | 第39-42页 |
| 1.4.6 bFGF抑制H9C2内氧化损伤诱导内质网应激 | 第42页 |
| 1.4.7 bFGF抑制H9C2内氧化损伤诱导线粒体功能障碍 | 第42-44页 |
| 1.4.8 bFGF激活H9C2细胞中的PI3K / Akt和ERK1 / 2 途径 | 第44-46页 |
| 1.4.9 bFGF通过激活PI3K/AKT和ERK1/2 信号通路来调控H9C2细胞对内质网应激及线粒体功能蛋白的表达 | 第46-47页 |
| 1.4.10 抑制PI3K/Akt及ERK1/2 通路后bFGF对H9C2细胞早期凋亡的的影响 | 第47-50页 |
| 1.5 讨论 | 第50-52页 |
| 1.6 本章小结 | 第52-54页 |
| 参考文献 | 第54-60页 |
| 第2章 bFGF通过激活PI3K/Akt/m TOR信号通路来调节心肌缺血再灌注引起的自噬和泛素化堆积 | 第60-90页 |
| 2.1 引言 | 第60-64页 |
| 2.1.1 自噬与心肌缺血再灌注 | 第60-62页 |
| 2.1.2 自噬的发生发展及其在心脏调控中的作用 | 第62-63页 |
| 2.1.3 自噬与碱性成纤维生长因子 | 第63页 |
| 2.1.4 实验设计思路 | 第63-64页 |
| 2.2 仪器和试剂 | 第64-66页 |
| 2.2.1 主要仪器 | 第64页 |
| 2.2.2 主要试剂 | 第64-65页 |
| 2.2.3 主要抗体 | 第65-66页 |
| 2.2.4 主要试剂的配置 | 第66页 |
| 2.3 方法 | 第66-69页 |
| 2.3.1 小鼠心肌I/R模型和给药 | 第66页 |
| 2.3.2 细胞培养 | 第66页 |
| 2.3.3 H9C2细胞加药处理 | 第66-67页 |
| 2.3.4 P62以及ATG-7 RNA沉默的转染 | 第67页 |
| 2.3.5 MTT法细胞测活 | 第67-68页 |
| 2.3.6 细胞蛋白提取 | 第68页 |
| 2.3.7 超声心动图 | 第68页 |
| 2.3.8 TUNEL荧光染色 | 第68页 |
| 2.3.9 FACS流式细胞仪检测 | 第68页 |
| 2.3.10 免疫荧光染色 | 第68页 |
| 2.3.11 免疫印迹 | 第68页 |
| 2.3.12 统计学处理 | 第68-69页 |
| 2.4 结果 | 第69-83页 |
| 2.4.1 bFGF改善心肌缺血再灌注引起的心脏功能损伤 | 第69-70页 |
| 2.4.2 bFGF减少心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡以及心肌纤维化 | 第70-72页 |
| 2.4.3 bFGF通过抑制过量自噬保护心肌缺血再灌注 | 第72-73页 |
| 2.4.4 bFGF通过自噬体吞噬清除损伤区域的泛素化蛋白堆积保护缺血再灌注损伤 | 第73-74页 |
| 2.4.5 bFGF通过激活PI3K/AKT/m TOR信号通路达到保护心肌缺血再灌注作用 | 第74-76页 |
| 2.4.6 自噬激活剂雷帕霉素可以部分消除bFGF对心肌缺血再灌注的保护作用 | 第76-77页 |
| 2.4.7 雷帕霉素与bFGF的共同作用部分消除了bFGF对自噬的抑制作用 | 第77-78页 |
| 2.4.8 外源性的bFGF通过抑制过量的自噬达到保护细胞凋亡的作用 | 第78-80页 |
| 2.4.9 p62在bFGF对泛素化蛋白清除作用中起着关键性作用 | 第80-83页 |
| 2.5 讨论 | 第83-85页 |
| 2.6 本章小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-90页 |
| 第3章 基于肝素的新型团聚物材料缓释酸性成纤维生长因子促进心肌缺血损伤的功能和结构修复 | 第90-130页 |
| 3.1 引言 | 第90-96页 |
| 3.1.1 心肌缺血的病理学特征及其相对应的治疗手段 | 第90页 |
| 3.1.2 心肌缺血与血管系统的重要性 | 第90-91页 |
| 3.1.3 血管形成的机制及血管生长因子治疗 | 第91页 |
| 3.1.4 心肌细胞的死亡及再生的相对应策略 | 第91-92页 |
| 3.1.5 心肌细胞的增殖 | 第92-93页 |
| 3.1.6 心肌祖细胞的招募与分化 | 第93-94页 |
| 3.1.7 蛋白的浓度与梯度的作用 | 第94页 |
| 3.1.8 蛋白的治疗的优势及其挑战 | 第94-95页 |
| 3.1.9 实验设计思路 | 第95-96页 |
| 3.2 仪器和试剂 | 第96-97页 |
| 3.2.1 主要仪器和试剂 | 第96-97页 |
| 3.2.2 主要抗体 | 第97页 |
| 3.3 方法 | 第97-103页 |
| 3.3.1 PEAD的制备 | 第97-98页 |
| 3.3.2 FGF团聚物的准备 | 第98页 |
| 3.3.3 FGF团聚物的荧光图 | 第98页 |
| 3.3.4 FGF团聚物缓释检测 | 第98页 |
| 3.3.5 小鼠急性心肌缺血模型及心肌内给药 | 第98-99页 |
| 3.3.6 超声波心动描记术 | 第99-100页 |
| 3.3.7 超声张力分析 | 第100页 |
| 3.3.8 原代细胞培养 | 第100页 |
| 3.3.9 细胞增殖及趋药性检测 | 第100-101页 |
| 3.3.10 冰冻切片制作 | 第101页 |
| 3.3.11 组织切片免疫荧光染色 | 第101-102页 |
| 3.3.12 组织切片染色 | 第102页 |
| 3.3.13 统计学处理 | 第102-103页 |
| 3.4 结果 | 第103-119页 |
| 3.4.1 PEAD的合成，设计及给药的方式 | 第103-105页 |
| 3.4.2 FGF1团聚物的表征 | 第105页 |
| 3.4.3 FGF1团聚物促进心肌干细胞和内皮细胞的增殖及迁移 | 第105-107页 |
| 3.4.4 FGF1团聚物可以更好的保护心脏结构并减少心肌损伤 | 第107-109页 |
| 3.4.5 FGF1团聚物可以减少心肌损伤区域纤维化和炎症反应 | 第109-110页 |
| 3.4.6 FGF1团聚物治疗可以促进缺血损伤区域的血管系统成熟稳定 | 第110-112页 |
| 3.4.7 FGF1团聚物可以促进缺血损伤区域心肌祖细胞的增殖 | 第112-117页 |
| 3.4.8 FGF1团聚物可以促进缺血损伤后的心脏功能恢复 | 第117-119页 |
| 3.5 讨论 | 第119-122页 |
| 3.6 本章小结 | 第122-124页 |
| 参考文献 | 第124-130页 |
| 第4章 全文总结 | 第130-132页 |
| 4.1 主要结论 | 第130-131页 |
| 4.2 本论文创新点 | 第131页 |
| 4.3 研究展望 | 第131-132页 |
| 作者简介 | 第132-134页 |
| 致谢 | 第134页 |
