| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 1 引言 | 第13-21页 |
| 1.1 突触损伤与AD的关系 | 第14-15页 |
| 1.2 突触相关蛋白的功能 | 第15-18页 |
| 1.2.1 钙蛋白酶(calpain) | 第15页 |
| 1.2.2 突触素(synapsins) | 第15-16页 |
| 1.2.3 囊泡整合蛋白(synaptophysin) | 第16页 |
| 1.2.4 动力蛋白(dynamin) | 第16-17页 |
| 1.2.5 突触后致密蛋白-95(postsynaptic density protein95,PSD-95) | 第17页 |
| 1.2.6 谷氨酸受体1(GluR1) | 第17-18页 |
| 1.3 突触相关蛋白在AD治疗药效学评价中的意义 | 第18-19页 |
| 1.4 本研究的目的和意义 | 第19-21页 |
| 2 实验材料 | 第21-23页 |
| 2.1 实验动物 | 第21页 |
| 2.2 试剂 | 第21-22页 |
| 2.3 仪器 | 第22-23页 |
| 3 实验方法 | 第23-31页 |
| 3.1 小鼠脑组织总蛋白的提取 | 第23-24页 |
| 3.2 小鼠脑组织总蛋白的Western blot检测 | 第24-25页 |
| 3.2.1 浓度10%聚丙烯酰胺凝胶的配置 | 第24页 |
| 3.2.2 Western Blot分析 | 第24-25页 |
| 3.3 AD模型小鼠的主动免疫治疗 | 第25-26页 |
| 3.4 血清抗体滴度水平测定 | 第26页 |
| 3.5 细胞增殖水平测定 | 第26-27页 |
| 3.6 小鼠行为学评价 | 第27页 |
| 3.7 免疫组化 | 第27-28页 |
| 3.8 ELISA定量试剂盒检测脑组织提取液Aβ42与tau蛋白浓度 | 第28-29页 |
| 3.9 实时定量PCR | 第29-31页 |
| 3.9.1 引物 | 第29页 |
| 3.9.2 RNA的提取与准备 | 第29-30页 |
| 3.9.3 cDNA的合成 | 第30页 |
| 3.9.4 实时定量PCR | 第30-31页 |
| 4 实验结果 | 第31-55页 |
| 4.1 相同月龄的AD模型小鼠与C57BL/6对照小鼠calpain活性和PSD-95蛋白水平比较分析 | 第31-40页 |
| 4.1.1 1月龄小鼠脑组织PSD-95与spectrin蛋白水平检测 | 第31-32页 |
| 4.1.2 3月龄小鼠脑组织PSD-95与spectrin蛋白水平检测 | 第32-33页 |
| 4.1.3 6月龄小鼠脑组织PSD-95与spectrin蛋白水平检测 | 第33-34页 |
| 4.1.4 9月龄小鼠脑组织PSD-95与spectrin蛋白水平检测 | 第34-35页 |
| 4.1.5 12月龄小鼠脑组织PSD-95与spectrin蛋白水平检测 | 第35-36页 |
| 4.1.6 16月龄小鼠脑组织PSD-95与spectrin蛋白水平检测 | 第36-37页 |
| 4.1.7 20月龄小鼠脑组织PSD-95与spectrin蛋白水平检测 | 第37-38页 |
| 4.1.8 小结 | 第38-40页 |
| 4.2 AD模型小鼠calpain活性和PSD-95蛋白及其它突触相关蛋白随月龄变化的动态表达分析 | 第40-44页 |
| 4.2.1 野生型C57BL/6小鼠脑组织calpain活性与PSD-95水平随月龄增长的变化分析 | 第40-42页 |
| 4.2.2 AD模型小鼠脑组织突触相关蛋白随发病历程的表达变化分析 | 第42-43页 |
| 4.2.3 小结 | 第43-44页 |
| 4.3 Calpain活性与PSD-95在AD疫苗药效学评价中的应用分析 | 第44-55页 |
| 4.3.1 血清抗体滴度水平测定 | 第45-46页 |
| 4.3.2 模型小鼠细胞免疫水平测定 | 第46-47页 |
| 4.3.3 行为学评价 | 第47-48页 |
| 4.3.4 模型小鼠Ap斑块免疫组化 | 第48-49页 |
| 4.3.5 模型小鼠脑内Aβ水平变化 | 第49-50页 |
| 4.3.6 模型小鼠tau蛋白水平变化 | 第50-51页 |
| 4.3.7 模型小鼠免疫治疗后的突触相关蛋白转录水平分析 | 第51-52页 |
| 4.3.8 模型小鼠免疫治疗后的突触相关蛋白蛋白水平分析 | 第52-53页 |
| 4.3.9 小结 | 第53-55页 |
| 5 讨论 | 第55-59页 |
| 5.1 Calpain参与AD突触损伤的可能机制 | 第55-56页 |
| 5.2 PSD-95参与AD突触损伤的可能机制 | 第56-58页 |
| 5.3 突触损伤是参与AD病情发展的主要原因之一 | 第58-59页 |
| 6 结论 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-66页 |
| 作者简历及研究成果 | 第66-68页 |
| 学位论文数据集 | 第68页 |
