| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 第1章 前言 | 第14-18页 |
| 1.1 研究背景 | 第14-17页 |
| 1.2 研究目的 | 第17页 |
| 1.3 总结 | 第17-18页 |
| 第2章 MicroRNAs在多发性硬化症中的表达调控及其功能 | 第18-25页 |
| 2.1 miRNAs在外周血和血浆中表达异常 | 第18-19页 |
| 2.2 miRNAs在血液和外周血单核细胞中表达失调 | 第19页 |
| 2.3 miRNAs在B细胞和单核细胞中表达异常 | 第19-20页 |
| 2.4 miRNAs在大脑中表达异常 | 第20页 |
| 2.5 miRNAs在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中表达异常 | 第20页 |
| 2.6 MS病人中miRNA异常表达的显著特征 | 第20-21页 |
| 2.7 miRNAs在MS中的调控 | 第21-22页 |
| 2.8 miRNAs在MS中的功能 | 第22-23页 |
| 2.9 miRNAs作为MS的诊断标记 | 第23页 |
| 2.10 miRNAs作为MS的治疗靶点 | 第23-25页 |
| 第3章 材料和方法 | 第25-35页 |
| 3.1 实验材料 | 第25页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第25页 |
| 3.1.2 主要实验仪器 | 第25页 |
| 3.1.3 主要实验试剂 | 第25页 |
| 3.1.4 引物序列 | 第25页 |
| 3.2 实验方法 | 第25-35页 |
| 3.2.1 小鼠脾脏淋巴细胞的体外培养 | 第25-26页 |
| 3.2.2 EAE模型的诱导 | 第26-28页 |
| 3.2.3 RNA提取 | 第28页 |
| 3.2.4 逆转录PCR检测 | 第28-30页 |
| 3.2.5 Real-time PCR检测 | 第30-31页 |
| 3.2.6 酶联免疫吸附实验（ELISA）检测细胞上清中IFN-γ 的含量 | 第31-32页 |
| 3.2.7 RNA干扰 | 第32页 |
| 3.2.8 MTT法检测淋巴细胞增殖率 | 第32-33页 |
| 3.2.9 小鼠的过继免疫 | 第33页 |
| 3.2.10 流式细胞术检测 | 第33-34页 |
| 3.2.11 统计学处理 | 第34-35页 |
| 第4章 结果与分析 | 第35-52页 |
| 4.1 硫酸软骨素二糖抑制EAE的发生 | 第35-44页 |
| 4.1.1 硫酸软骨素和硫酸软骨素二糖影响小鼠淋巴细胞的量 | 第35页 |
| 4.1.1.1 脾脏淋巴细胞的变化 | 第35页 |
| 4.1.1.2 血液淋巴细胞的变化 | 第35页 |
| 4.1.2 硫酸软骨素和硫酸软骨素二糖在体外影响小鼠脾脏淋巴细胞的增殖 | 第35-36页 |
| 4.1.3 硫酸软骨素和硫酸软骨素二糖影响经MOG刺激后脾细胞的增殖 | 第36-37页 |
| 4.1.4 MOG多肽诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的建立 | 第37-38页 |
| 4.1.4.1 体重的变化 | 第37页 |
| 4.1.4.2 神经功能评分的变化 | 第37-38页 |
| 4.1.5 硫酸软骨素二糖影响EAE小鼠体内淋巴细胞 | 第38-40页 |
| 4.1.5.1 硫酸软骨素二糖对EAE小鼠血细胞的影响 | 第38页 |
| 4.1.5.2 硫酸软骨素二糖抑制EAE小鼠脾脏淋巴细胞的增殖 | 第38-39页 |
| 4.1.5.3 硫酸软骨素二糖降低EAE小鼠脑和脊髓浸润性淋巴细胞的量 | 第39-40页 |
| 4.1.6 硫酸软骨素和硫酸软骨素二糖对EAE小鼠脾细胞体外培养的作用 | 第40页 |
| 4.1.7 硫酸软骨素二糖对EAE小鼠脑浸润性细胞中micro RNAs表达的影响 | 第40-42页 |
| 4.1.7.1 硫酸软骨素二糖上调EAE小鼠脑浸润细胞内miR-29b的表达 | 第41页 |
| 4.1.7.2 硫酸软骨素二糖上调EAE小鼠脑浸润细胞内miR-199b的表达 | 第41-42页 |
| 4.1.8 硫酸软骨素二糖和硫酸软骨素对脾脏淋巴细胞基因表达的影响 | 第42页 |
| 4.1.9 硫酸软骨素二糖影响EAE小鼠基因表达的 | 第42-44页 |
| 4.1.9.1 硫酸软骨素二糖上调EAE小鼠脾细胞中FOXP3的表达 | 第42页 |
| 4.1.9.2 硫酸软骨素二糖下调EAE小鼠脾细胞中IFN-γ 的表达 | 第42-43页 |
| 4.1.9.3 硫酸软骨素二糖下调EAE小鼠脾细胞中IL-17 的表达 | 第43页 |
| 4.1.9.4 硫酸软骨素二糖下调EAE小鼠脑浸润细胞内CD44的表达 | 第43-44页 |
| 4.1.10 硫酸软骨素二糖对细胞因子IFN-γ 表达的影响 | 第44页 |
| 4.2 miR-29b和miR-199b抑制EAE的发生 | 第44-52页 |
| 4.2.1 通过计算机程序预测CD44的靶点miRNAs | 第44-45页 |
| 4.2.2 miR-29b和miR-199b抑制脾脏淋巴细胞CD44表达 | 第45-46页 |
| 4.2.2.1 miR-29b类似物和miR-199b类似物抑制脾脏淋巴细胞细胞CD44表达 | 第45页 |
| 4.2.2.2 miR-29b拮抗剂和miR-199b拮抗剂促进脾脏淋巴细胞细胞CD44表达 | 第45-46页 |
| 4.2.3 miR-29b拮抗剂和miR-199b拮抗剂促进脾脏淋巴细胞细胞的增殖 | 第46-47页 |
| 4.2.4 miR-29b和miR-199b对CD44表达的影响 | 第47-48页 |
| 4.2.4.1 miR-29b类似物和miR-199b类似物对脾脏淋巴细胞CD44表达的影响 | 第47页 |
| 4.2.4.2 miR-29b拮抗剂和miR-199b拮抗剂对脾脏淋巴细胞CD44表达的影响 | 第47-48页 |
| 4.2.5 miR-29b对EAE的影响 | 第48-49页 |
| 4.2.5.1 miR-29b作用后EAE小鼠的体重变化 | 第48页 |
| 4.2.5.2 miR-29b作用后EAE小鼠的神经功能评分 | 第48页 |
| 4.2.5.3 miR-29b作用后EAE小鼠脾脏淋巴细胞的变化 | 第48-49页 |
| 4.2.6 miR-199b对EAE表达的影响 | 第49-52页 |
| 4.2.6.1 miR-199b作用后EAE小鼠的体重变化 | 第49-50页 |
| 4.2.6.2 miR-199b作用后EAE小鼠的神经功能评分 | 第50页 |
| 4.2.6.3 miR-199b作用后EAE小鼠的CD4+T细胞的变化 | 第50-52页 |
| 第5章 讨论 | 第52-54页 |
| 5.1 硫酸软骨素二糖抑制EAE的发生 | 第52-53页 |
| 5.2 miR-29b和miR-199b抑制EAE的发生 | 第53-54页 |
| 小结 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-61页 |
| 附录A 中英文缩略词 | 第61-62页 |
| 附录B 实验仪器 | 第62-63页 |
| 附录C 实验试剂 | 第63-64页 |
| 附录D 常用缓冲液及试剂的配置 | 第64-65页 |
| 附录E ELISA检测方法 | 第65-66页 |
| 附录F RNA提取方法 | 第66-67页 |
| 附录G 琼脂糖凝胶电泳 | 第67-68页 |
| 作者简历 | 第68页 |
