| 中文摘要 | 第15-18页 |
| ABSTRACT | 第18-21页 |
| 符号说明 | 第22-23页 |
| 前言 | 第23-30页 |
| 1. 他克莫司的研究及应用 | 第23-25页 |
| 1.1 FK506的理化性质 | 第23页 |
| 1.2 FK506的作用机理及代谢途径 | 第23-24页 |
| 1.3 FK506的临床应用 | 第24-25页 |
| 2. 双亲性共聚物胶束 | 第25-30页 |
| 2.1 普朗尼克F127及壳聚糖(CS)理化性质介绍 | 第26-28页 |
| 2.1.1 普朗尼克F127的理化性质 | 第26-27页 |
| 2.1.2 壳聚糖的理化性质 | 第27页 |
| 2.1.3 脱氧胆酸钠(DCA)的理化性质 | 第27-28页 |
| 2.2 共聚物胶束的制备方法 | 第28页 |
| 2.3 普朗尼克-CS共聚物在药物输送方面的研究进展 | 第28-29页 |
| 2.4 普朗尼克F127-CS/DCA大分子共聚物胶束的形成原理 | 第29-30页 |
| 第一部分 普朗尼克F127-CS的制备及表征 | 第30-34页 |
| 一、材料与仪器 | 第30页 |
| 1. 材料 | 第30页 |
| 2. 仪器 | 第30页 |
| 二、方法与结果 | 第30-33页 |
| 1. 普朗尼克F127-CS共聚物制备 | 第30-31页 |
| 2. F127-CS共聚物结构表征 | 第31-33页 |
| 2.1 F127-CS 1H-NMR光谱测定 | 第31-32页 |
| 2.2 F127-CS红外光谱测定 | 第32-33页 |
| 三、讨论 | 第33-34页 |
| 第二部分 处方前研究与胶束制备 | 第34-57页 |
| 一、材料与仪器 | 第34页 |
| 1. 材料 | 第34页 |
| 2. 仪器 | 第34页 |
| 二、方法与结果 | 第34-55页 |
| 1. 他克莫司分析方法建立 | 第34-40页 |
| 1.1 他克莫司检测波长选择 | 第34-35页 |
| 1.2 高效液相色谱条件 | 第35-36页 |
| 1.3 专属性考察 | 第36-37页 |
| 1.3.1 溶液配制 | 第36页 |
| 1.3.2 专属性实验方法及结果 | 第36-37页 |
| 1.4 他克莫司标准曲线的建立 | 第37-38页 |
| 1.5 稳定性实验 | 第38页 |
| 1.6 精密度与回收率实验 | 第38-40页 |
| 1.6.1 精密度测定 | 第38-39页 |
| 1.6.2 回收率测定 | 第39-40页 |
| 2. 他克莫司溶解度测定 | 第40-41页 |
| 3. 临界胶束浓度(CMC)测定 | 第41-44页 |
| 3.1 芘荧光探针法概述 | 第42页 |
| 3.2 胶束临界胶束浓度的测定 | 第42-43页 |
| 3.3 CMC的测定结果与数据分析 | 第43-44页 |
| 4. F127-CS/DCA FK506大分子复合物胶束的制备 | 第44-55页 |
| 4.1 胶束载药量和包封率测定方法 | 第44页 |
| 4.2 胶束制备方法选择 | 第44页 |
| 4.3 单因素考察 | 第44-49页 |
| 4.3.1 F127-CS与DCA比例考察 | 第44-45页 |
| 4.3.2 投药量考察 | 第45-46页 |
| 4.3.3 离子强度考察 | 第46页 |
| 4.3.4 水相体积考察 | 第46-47页 |
| 4.3.5 水化温度考察 | 第47-48页 |
| 4.3.6 水化时间考察 | 第48页 |
| 4.3.7 旋蒸温度考察 | 第48-49页 |
| 4.3.8 旋蒸时间考察 | 第49页 |
| 4.4 均匀设计优化胶束的制备处方 | 第49-55页 |
| 4.4.1 均匀设计实验设计 | 第49-52页 |
| 4.4.2 优化结果 | 第52-55页 |
| 三、结论 | 第55-57页 |
| 第三部分 载药胶束理化性质考察及体外释放实验 | 第57-72页 |
| 一、材料与仪器 | 第57页 |
| 1. 材料 | 第57页 |
| 2. 仪器 | 第57页 |
| 二、载药胶束的理化性质考察 | 第57-60页 |
| 1. 最优处方的验证 | 第57-60页 |
| 1.1 外观形态观察 | 第57-58页 |
| 1.2 电镜观察 | 第58页 |
| 1.3 胶束的粒径和电位 | 第58-60页 |
| 三、载药胶束的体外释放 | 第60-70页 |
| 1. FK506释放介质中含量测定方法的建立 | 第60-65页 |
| 1.1 色谱条件 | 第60页 |
| 1.2 人工胃肠液的配制方法 | 第60页 |
| 1.3 释放介质中FK506标准曲线的建立 | 第60-62页 |
| 1.3.1 人工胃液中FK506标准曲线的建立 | 第60-61页 |
| 1.3.2 人工肠液中FK506标准曲线的建立 | 第61-62页 |
| 1.4 人工胃液中精密度和回收率测定 | 第62-63页 |
| 1.4.1 FK506精密度实验 | 第62-63页 |
| 1.4.2 FK506回收率测定 | 第63页 |
| 1.5 人工肠液中精密度与回收率测定 | 第63-65页 |
| 1.5.1 FK506精密度实验 | 第63-64页 |
| 1.5.2 FK506回收率测定 | 第64-65页 |
| 2. 载药胶束体外释放特征考察 | 第65-70页 |
| 四、讨论 | 第70-72页 |
| 第四部分 大鼠在体肠循环 | 第72-88页 |
| 一、材料与仪器 | 第72页 |
| 1. 实验动物与试剂 | 第72页 |
| 2. 仪器 | 第72页 |
| 二、方法与结果 | 第72-86页 |
| 1. 动物分组 | 第72页 |
| 2. Kerbs-Ringer营养液(K-R溶液)配制 | 第72-73页 |
| 3. 供试液配制 | 第73页 |
| 4. 灌流液中FK506药物浓度测定 | 第73-77页 |
| 4.1 高效液相色谱条件 | 第73页 |
| 4.2 专属性考察 | 第73-75页 |
| 4.2.1 溶液配制 | 第73-74页 |
| 4.2.2 实验操作 | 第74-75页 |
| 4.3 灌流液中标准曲线的建立 | 第75页 |
| 4.4 精密度实验 | 第75-76页 |
| 4.5 回收率实验 | 第76-77页 |
| 5. 灌流实验影响因素考察 | 第77-78页 |
| 5.1 FK506在灌流液中的稳定性 | 第77-78页 |
| 5.2 大鼠肠壁物理吸附的干扰 | 第78页 |
| 6. 大鼠在体单向灌流肠循环实验 | 第78-86页 |
| 6.1 试验操作方法 | 第78-81页 |
| 6.1.1 大鼠小肠吸收动力学试验方法 | 第78-80页 |
| 6.1.2 最佳吸收部位研究试验方法 | 第80-81页 |
| 6.2 动力学实验结果及数据处理 | 第81-85页 |
| 6.2.1 实验结果 | 第81-82页 |
| 6.2.2 数据处理 | 第82-85页 |
| 6.3 实验结果及数据处理 | 第85-86页 |
| 三、讨论 | 第86-88页 |
| 第五部分 他克莫司口服大分子胶束大鼠体内药物动力学实验 | 第88-96页 |
| 一、实验动物与试剂仪器 | 第88页 |
| 1. 实验动物 | 第88页 |
| 2. 试剂 | 第88页 |
| 3. 仪器 | 第88页 |
| 二、方法与结果 | 第88-94页 |
| 1. 药动学标准曲线的绘制 | 第88-89页 |
| 1.1 标准品稀释方法 | 第88-89页 |
| 1.2 加样 | 第89页 |
| 1.3 温育 | 第89页 |
| 1.4 配液 | 第89页 |
| 1.5 洗涤 | 第89页 |
| 1.6 加酶 | 第89页 |
| 1.7 温育 | 第89页 |
| 1.8 洗涤 | 第89页 |
| 1.9 显色 | 第89页 |
| 1.10 终止 | 第89页 |
| 1.11 测定 | 第89页 |
| 2. 给药方法与血样处理 | 第89-91页 |
| 2.1 给药剂量的确定 | 第89-90页 |
| 2.2 给药方法 | 第90页 |
| 2.3 血样采集及处理测定 | 第90-91页 |
| 3. 实验结果 | 第91-94页 |
| 3.1 FK506标准曲线结果 | 第91-92页 |
| 3.2 药物动力学实验结果 | 第92-93页 |
| 3.3 药动学统计矩参数分析 | 第93-94页 |
| 三、讨论 | 第94-96页 |
| 全文结论 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第105-106页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第106页 |
