| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 立题思想 | 第13-15页 |
| 第1章 文献综述 | 第15-57页 |
| 1.1 百日咳疫苗 | 第15-27页 |
| 1.1.1 百日咳的致病因子 | 第15-19页 |
| 1.1.2 现有百日咳疫苗种类 | 第19-20页 |
| 1.1.3 百日咳组分疫苗的制备 | 第20-22页 |
| 1.1.4 新形势下百日咳疫苗的发展方向 | 第22-25页 |
| 1.1.5 我国百日咳组分疫苗市场 | 第25-27页 |
| 1.2 疫苗开发 | 第27-39页 |
| 1.2.1 免疫应答及评价 | 第28-33页 |
| 1.2.2 增强疫苗效力的方法 | 第33-37页 |
| 1.2.3 新型疫苗的种类 | 第37-39页 |
| 1.3 疫苗制备 | 第39-57页 |
| 1.3.1 天然疫苗制备中的关键技术 | 第39-44页 |
| 1.3.2 重组疫苗制备中的关键技术 | 第44-48页 |
| 1.3.3 偶联疫苗制备中的关键技术 | 第48-53页 |
| 1.3.4 制备工艺的合理设计 | 第53-57页 |
| 第2章 百日咳粘着素纯化工艺的建立 | 第57-85页 |
| 2.1 引言 | 第57-58页 |
| 2.2 实验仪器与材料 | 第58-59页 |
| 2.3 实验方法 | 第59-65页 |
| 2.3.1 发酵产物分离 | 第59页 |
| 2.3.2 PRN分离纯化 | 第59-61页 |
| 2.3.3 理化性质分析 | 第61-65页 |
| 2.4 PT和FHA纯化工艺验证 | 第65-66页 |
| 2.4.1 | 第65-66页 |
| 2.4.2 整合工艺设计 | 第66页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第66-83页 |
| 2.5.1 PRN的制备 | 第66-79页 |
| 2.5.2 PT和FHA的制备 | 第79-82页 |
| 2.5.3 整体工艺设计 | 第82-83页 |
| 2.6 本章小结 | 第83-85页 |
| 第3章 重组百日咳粘着素的制备 | 第85-123页 |
| 3.1 引言 | 第85-86页 |
| 3.2 实验仪器与材料 | 第86-88页 |
| 3.2.1 菌种构建 | 第86-87页 |
| 3.2.2 试剂与设备 | 第87-88页 |
| 3.3 实验方法 | 第88-97页 |
| 3.3.1 重组菌种发酵 | 第88-89页 |
| 3.3.2 包涵体获得 | 第89-90页 |
| 3.3.3 包涵体复性 | 第90-91页 |
| 3.3.4 色谱纯化 | 第91页 |
| 3.3.5 理化性质分析 | 第91-93页 |
| 3.3.6 体内活性实验 | 第93-97页 |
| 3.3.7 统计学分析 | 第97页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第97-121页 |
| 3.4.1 发酵生产 | 第97-99页 |
| 3.4.2 包涵体复性 | 第99-106页 |
| 3.4.3 rPRN纯化 | 第106-113页 |
| 3.4.4 rPRN的结构鉴定及分析 | 第113-116页 |
| 3.4.5 rPRN免疫原性分析 | 第116-121页 |
| 3.5 本章小结 | 第121-123页 |
| 第4章 基于白喉类毒素和破伤风类毒素的偶联rPRN抗原 | 第123-155页 |
| 4.1 引言 | 第123-124页 |
| 4.2 实验仪器与材料 | 第124-125页 |
| 4.3 实验方法 | 第125-132页 |
| 4.3.1 原料检测 | 第125页 |
| 4.3.2 抗原偶联 | 第125-126页 |
| 4.3.3 偶联产物分离 | 第126页 |
| 4.3.4 理化性质检测 | 第126-128页 |
| 4.3.5 免疫原性检测 | 第128-132页 |
| 4.3.6 统计学分析 | 第132页 |
| 4.4 实验结果与讨论 | 第132-153页 |
| 4.4.1 偶联抗原制备 | 第132-142页 |
| 4.4.2 理化性质分析 | 第142-144页 |
| 4.4.3 体内活性检测 | 第144-153页 |
| 4.5 本章小结 | 第153-155页 |
| 第5章 重组百日咳菌毛的制备 | 第155-171页 |
| 5.1 引言 | 第155-156页 |
| 5.2 实验仪器与材料 | 第156页 |
| 5.3 实验方法 | 第156-161页 |
| 5.3.1 菌种构建 | 第156页 |
| 5.3.2 重组菌种发酵 | 第156-157页 |
| 5.3.3 包涵体获得 | 第157-158页 |
| 5.3.4 包涵体复性 | 第158-159页 |
| 5.3.5 色谱纯化 | 第159-160页 |
| 5.3.6 理化性质分析 | 第160-161页 |
| 5.4 实验结果与讨论 | 第161-170页 |
| 5.4.1 重组菌发酵 | 第161-162页 |
| 5.4.2 包涵体复性 | 第162-166页 |
| 5.4.3 色谱纯化 | 第166-168页 |
| 5.4.4 高效液相色谱分析 | 第168-170页 |
| 5.4.5 动态光散射分析 | 第170页 |
| 5.5 本章小结 | 第170-171页 |
| 第6章 结论与展望 | 第171-179页 |
| 6.1 本论文的研究结果 | 第171-174页 |
| 6.2 本论文的创新点 | 第174-176页 |
| 6.3 展望 | 第176-179页 |
| 符号表 | 第179-183页 |
| 参考文献 | 第183-201页 |
| 附录A 图目录 | 第201-205页 |
| 附录B 表目录 | 第205-207页 |
| 个人简历及攻读学位期间发表的学术论文与科研成果 | 第207-209页 |
| 致谢 | 第209页 |