| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 第一章 绪论 | 第14-26页 |
| 1.1 HO-/MeO-PBDEs类物质及其内分泌干扰效应 | 第14-16页 |
| 1.2 AR/TR/AHR的转导通路与结构 | 第16-18页 |
| 1.3 计算类方法研究内分泌干扰效应 | 第18-20页 |
| 1.4 分子动力学模拟技术简介 | 第20页 |
| 1.5 靶点预测与反对接技术 | 第20-22页 |
| 1.6 论文的主要研究内容 | 第22页 |
| 参考文献 | 第22-26页 |
| 第二章 基于细胞测试和MD模拟研究HO-/MeO-PBDEs的抗雄激素活性 | 第26-39页 |
| 2.1 前言 | 第26-27页 |
| 2.2 研究方法 | 第27-32页 |
| 2.2.1 细胞实验材料 | 第27页 |
| 2.2.2 细胞实验方法 | 第27-30页 |
| 2.2.3 数据处理 | 第30页 |
| 2.2.4 分子动力学模拟 | 第30-32页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第32-37页 |
| 2.3.1 羟基化与甲氧基化多溴联苯醚的抗雄激素活性 | 第32-33页 |
| 2.3.2 分子动力学模拟结果 | 第33-37页 |
| 2.4 小结 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-39页 |
| 第三章 基于MD模拟的HO-/MeO-PBDEs的甲状腺激素受体β活性研究 | 第39-45页 |
| 3.1 前言 | 第39页 |
| 3.2 研究方法 | 第39-41页 |
| 3.2.1 化合物及活性数据 | 第39-40页 |
| 3.2.2 受体结构构建与模拟研究 | 第40-41页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第41-43页 |
| 3.3.1 TRβ-LBD体系的分子动力学模拟 | 第41-42页 |
| 3.3.2 TRβ-LBD-NCOR体系的分子动力学模拟 | 第42-43页 |
| 3.4 小结 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-45页 |
| 第四章 HO-/MeO-PBDEs类化合物的鸟类AHR1活性与种间差异研究 | 第45-53页 |
| 4.1 前言 | 第45-46页 |
| 4.2 研究方法 | 第46-48页 |
| 4.2.1 化合物、实验方法及活性数据 | 第46页 |
| 4.2.2 构建小分子并进行结构优化 | 第46页 |
| 4.2.3 两类鸟的AHR1-LBD结构构建 | 第46-47页 |
| 4.2.4 分子对接与分子动力学模拟 | 第47-48页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第48-51页 |
| 4.3.1 模建结果 | 第48页 |
| 4.3.2 对接结果 | 第48-49页 |
| 4.3.3 分子动力学模拟 | 第49-51页 |
| 4.4 小结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-53页 |
| 第五章 内分泌干扰相关靶点预测系统的建立及其对HO-/MeO-PBDEs的应用 | 第53-69页 |
| 5.1 前言 | 第53页 |
| 5.2 研究方法 | 第53-58页 |
| 5.2.1 内分泌干扰效应相关蛋白库构建 | 第53-54页 |
| 5.2.2 基于反对接的SPET构建与检验 | 第54页 |
| 5.2.3 HO-/MeO-PBDEs的活性预测 | 第54-58页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第58-61页 |
| 5.3.1 对接口袋搜索 | 第58-59页 |
| 5.3.2 系统的检验与评价 | 第59页 |
| 5.3.3 BDE-47、HO-BDE-47与MeO-BDE-47的潜在内分泌干扰效应相关靶点 | 第59-61页 |
| 5.4 小结 | 第61-68页 |
| 参考文献 | 第68-69页 |
| 第六章 结论与展望 | 第69-71页 |
| 6.1 研究结论 | 第69-70页 |
| 6.2 展望 | 第70-71页 |
| 攻读硕士学位期间主要成果 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-74页 |
