| 中文摘要 | 第3-5页 |
| 英文摘要 | 第5-6页 |
| 缩略词表 | 第10-11页 |
| 1 绪论 | 第11-15页 |
| 1.1 课题提出 | 第11-12页 |
| 1.2 研究内容 | 第12-13页 |
| 1.2.1 AC133-L1-MMAF的合成与连接结构鉴定 | 第12-13页 |
| 1.2.2 AC133-L1-MMAF的体外活性鉴定 | 第13页 |
| 1.2.3 ADC体内药效学实验研究 | 第13页 |
| 1.3 技术路线 | 第13-15页 |
| 2 抗体偶联药物的合成与表征 | 第15-23页 |
| 2.1 材料及仪器 | 第15-16页 |
| 2.1.1 主要材料试剂 | 第15页 |
| 2.1.2 仪器 | 第15-16页 |
| 2.1.3 相关溶液配制 | 第16页 |
| 2.2 AC133-L1-MMAF的合成与鉴定 | 第16-18页 |
| 2.2.1 合成AC133-L1-MMAF | 第16-17页 |
| 2.2.2 抗体偶联药物纯化 | 第17页 |
| 2.2.3 药抗比率（drug/antibody ratio, DAR）测定 | 第17页 |
| 2.2.4 偶联物分子量鉴定 | 第17-18页 |
| 2.2.5 RP-HPLC | 第18页 |
| 2.3 实验结果 | 第18-22页 |
| 2.3.1 SDS-PAGE | 第18-19页 |
| 2.3.2 偶联比测定 | 第19-20页 |
| 2.3.3 RP-HPLC分析 | 第20-22页 |
| 2.4 小结及讨论 | 第22-23页 |
| 3 AC133-L1-MMAF体外药效学实验 | 第23-37页 |
| 3.1 材料及仪器 | 第23-24页 |
| 3.1.1 材料及试剂 | 第23页 |
| 3.1.2 主要仪器及耗材 | 第23-24页 |
| 3.1.3 相关溶液配制 | 第24页 |
| 3.2 AC133-L1-MMAF细胞活性研究 | 第24-25页 |
| 3.2.1 细胞实验相关操作 | 第24-25页 |
| 3.2.2 细胞毒性检测 | 第25页 |
| 3.3 AC133-L1-MMAF对CT-26 细胞靶向性表征 | 第25-26页 |
| 3.3.1 AC133-L1-MMAF靶向杀伤性实验 | 第25页 |
| 3.3.2 AC133-L1-MMAF亲和性实验 | 第25-26页 |
| 3.4 流式细胞术检测 | 第26页 |
| 3.4.1 细胞给药处理 | 第26页 |
| 3.4.2 流式分析 | 第26页 |
| 3.5 Western Blot | 第26-27页 |
| 3.5.1 STAT3及p-STAT3蛋白提取 | 第26页 |
| 3.5.2 Western Blot操作 | 第26-27页 |
| 3.6 结果 | 第27-34页 |
| 3.6.1 AC133-L1-MMAF细胞活性研究 | 第27-31页 |
| 3.6.2 ADC对CD133+细胞靶向性评价 | 第31-34页 |
| 3.6.3 STAT3及p-STAT3表达变化 | 第34页 |
| 3.7 小结及讨论 | 第34-37页 |
| 4 Anti-CD133-L1-MMAF体内药效实验研究 | 第37-47页 |
| 4.1 材料及仪器 | 第37-38页 |
| 4.1.1 主要试剂及相关溶液配制 | 第37页 |
| 4.1.2 主要耗材及仪器 | 第37-38页 |
| 4.2 实验过程 | 第38-40页 |
| 4.2.1 构建免疫缺陷型小鼠移植瘤模型 | 第38页 |
| 4.2.2 实验设计及给药 | 第38页 |
| 4.2.3 指标检测 | 第38-39页 |
| 4.2.4 组织学观察 | 第39-40页 |
| 4.3 实验结果 | 第40-45页 |
| 4.3.1 接种细胞活性检测 | 第40页 |
| 4.3.2 荷瘤小鼠生长状态 | 第40-42页 |
| 4.3.3 AC133-L1-MMAF体内活性表征 | 第42-44页 |
| 4.3.4 病理观察及免疫组化结果 | 第44-45页 |
| 4.4 小结及讨论 | 第45-47页 |
| 5 结论与展望 | 第47-49页 |
| 5.1 主要结论 | 第47-48页 |
| 5.2 后续工作及建议 | 第48-49页 |
| 6 文献综述 | 第49-59页 |
| 6.1 抗体偶联药物的研究进展 | 第49-56页 |
| 6.1.1 市场现状 | 第49-54页 |
| 6.1.2 抗体偶联药物分类 | 第54-56页 |
| 6.2 抗体偶联药物作用机制与缺陷 | 第56-57页 |
| 6.3 影响抗体偶联药物的因素 | 第57-59页 |
| 6.3.1 抗体偶联药物分子大小 | 第57页 |
| 6.3.2 连接药物的选择 | 第57页 |
| 6.3.3 linker的选择 | 第57-58页 |
| 6.3.4 药物对肿瘤细胞的毒性 | 第58页 |
| 6.3.5 肿瘤标志物的特异性 | 第58-59页 |
| 致谢 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-69页 |
| 附录 | 第69页 |
| 硕士期间发表论文 | 第69页 |
| 主持和参与的科研项目 | 第69页 |
