摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-8页 |
第一章 前言 | 第15-27页 |
1.1 引言 | 第15-17页 |
1.2 心肌梗死概述 | 第17-18页 |
1.2.1 心肌梗死(MI)及炎症反应 | 第17页 |
1.2.2 单核/巨噬细胞 | 第17-18页 |
1.2.3 以炎症反应为靶点的心室重塑新进展 | 第18页 |
1.3 磁共振成像 | 第18-23页 |
1.3.1 磁共振成像原理 | 第18页 |
1.3.2 磁共振成像造影剂功能、分类及研究概况 | 第18-20页 |
1.3.3 超顺磁性氧化铁造影剂及分类 | 第20-21页 |
1.3.4 超顺磁性氧化铁的制备 | 第21-22页 |
1.3.5 超顺磁性氧化铁的表面修饰、应用与研究进展 | 第22-23页 |
1.4 凋亡细胞的抗炎作用与应用 | 第23-24页 |
1.4.1 细胞凋亡与磷酯酰丝氨酸(PS)外翻 | 第23-24页 |
1.4.2 磷酯酰丝氨酸受体(PSR)及作用途径 | 第24页 |
1.4.3 PS-PSR介导的凋亡细胞清除的抗炎作用与应用 | 第24页 |
1.5 课题研究目的和研究内容技术路线 | 第24-27页 |
1.5.1 研究目的 | 第24-25页 |
1.5.2 研究内容技术路线 | 第25-27页 |
第二章 磁性聚合物PS呈递胶束的制备 | 第27-45页 |
1 仪器与试剂 | 第27-28页 |
1.1 仪器 | 第27页 |
1.2 试剂 | 第27-28页 |
2 实验方法 | 第28-35页 |
2.1 嵌段聚合物PLAn-PCB的合成与表征 | 第28-30页 |
2.1.1 不同聚合度端溴基聚乳酸溴(PLAnBr)的合成与处理 | 第29页 |
2.1.2 羧基甜菜碱(CB)单体的合成与处理 | 第29-30页 |
2.1.3 不同聚合度PLAn-PCB的合成与处理 | 第30页 |
2.2 磁性聚合物PS呈递胶束的制备 | 第30-31页 |
2.2.1 油酸包覆磁性氧化铁纳米立方(MIONs)的合成 | 第30-31页 |
2.2.2 磁性聚合物PS呈递胶束的制备 | 第31页 |
2.3 材料及胶束的测定与表征的测定 | 第31-32页 |
2.3.1 PLAnBr的GPC表征 | 第31页 |
2.3.2 材料的氢核磁共振谱(1H-NMR)表征 | 第31页 |
2.3.3 透射电镜(TEM)表征 | 第31-32页 |
2.4 磁性聚合物PS呈递胶束的处方筛选 | 第32页 |
2.4.1 材料的量 | 第32页 |
2.4.2 PLAn的聚合度 | 第32页 |
2.5 磁性聚合物PS呈递胶束的表征 | 第32-33页 |
2.5.1 粒径分布 | 第32页 |
2.5.2 稳定性 | 第32页 |
2.5.3 透射电镜(TEM) | 第32-33页 |
2.5.4 磁学性质 | 第33页 |
2.5.5 弛豫效率 | 第33页 |
2.5.6 分散性与磁响应性 | 第33页 |
2.5.7 PLA40-PCB的pH缓冲效应的表征 | 第33页 |
2.6 铁(Fe)含量测定方法的建立 | 第33-34页 |
2.6.1 标准曲线的建立 | 第34页 |
2.6.2 准确度 | 第34页 |
2.6.3 精密度 | 第34页 |
2.6.4 胶束中铁含量的测定 | 第34页 |
2.7 磷(P)含量测定 | 第34-35页 |
2.8 数据 | 第35页 |
3 实验结果与讨论 | 第35-44页 |
3.1 嵌段聚合物PLAn-PCB的表征 | 第35-37页 |
3.1.1 PLAnBr的GPC表征 | 第35-36页 |
3.1.2 CB、PLAnBr、PLA40-PCB的氢核磁共振谱(1H-NMR)表征 | 第36-37页 |
3.2 MIONs和磁性聚合物PS呈递胶束的表征 | 第37-42页 |
3.2.1 处方优化 | 第37-38页 |
3.2.2 TEM、DLS及稳定性 | 第38-39页 |
3.2.3 磁性能的检测 | 第39-41页 |
3.2.4 PLAn-PCB的pH缓冲效应的表征 | 第41-42页 |
3.3 铁(Fe)、磷(P)含量的测定方法 | 第42-44页 |
3.3.1 标准曲线 | 第42页 |
3.3.2 准确度 | 第42-43页 |
3.3.3 精密度 | 第43页 |
3.3.4 胶束Fe含量的检测 | 第43页 |
3.3.5 胶束P含量的检测 | 第43-44页 |
4 本章小结 | 第44-45页 |
第三章 PP/PS@MIONs的体外抗炎活性研究 | 第45-61页 |
1 仪器与试剂 | 第45-47页 |
1.1 仪器 | 第45页 |
1.2 试剂 | 第45-46页 |
1.3 主要试剂的配制方法 | 第46页 |
1.4 实验动物 | 第46-47页 |
2 实验方法 | 第47-52页 |
2.1 小鼠RAW 264.7 巨噬细胞的培养 | 第47-48页 |
2.1.1 细胞培养前的准备 | 第47页 |
2.1.2 细胞复苏 | 第47页 |
2.1.3 细胞传代 | 第47页 |
2.1.4 细胞冻存 | 第47-48页 |
2.2 小鼠腹腔巨噬细胞的提取和培养 | 第48-49页 |
2.2.1 细胞培养前的准备 | 第48页 |
2.2.2 巯基乙酸盐培养基的配制 | 第48页 |
2.2.3 小鼠腹腔巨噬细胞的诱导 | 第48页 |
2.2.4 小鼠腹腔巨噬细胞的分离与纯化 | 第48-49页 |
2.3 实验分组及处理 | 第49页 |
2.4 对小鼠RAW 264.7 巨噬细胞存活率的影响 | 第49页 |
2.5 PP/PS@MIONs的体外摄取与靶向的初步研究 | 第49-50页 |
2.5.1 流式细胞仪检测步骤 | 第50页 |
2.5.2 细胞超薄切片检测步骤 | 第50页 |
2.6 PP/PS@MIONs体外摄取与逃逸的初步研究 | 第50-51页 |
2.6.1 荧光标记的PP/PS@MIONs的制备 | 第50页 |
2.6.2 荧光标记的PP/PS@MIONs摄取与逃逸的初步研究 | 第50-51页 |
2.7 体外细胞水平炎症模型的建立 | 第51页 |
2.8 PP/PS@MIONs体外对细胞因子分泌水平的影响 | 第51页 |
2.9 PP/PS@MIONs体外对巨噬细胞表型的影响 | 第51-52页 |
2.10 数据 | 第52页 |
3 实验结果 | 第52-59页 |
3.1 细胞毒性实验结果 | 第52-53页 |
3.2 PP/PS@MIONs的体外细胞摄取 | 第53-54页 |
3.3 荧光标记的PP/PS@MIONs摄取与逃逸的初步研究 | 第54-56页 |
3.4 PP/PS@MIONs体外对细胞因子分泌水平的影响 | 第56-57页 |
3.5 PP/PS@MIONs体外对巨噬细胞表型的影响 | 第57-59页 |
4 本章小结 | 第59-61页 |
第四章 PP/PS@MIONs的体内抗炎活性研究 | 第61-72页 |
1 仪器与试剂 | 第61页 |
1.1 仪器 | 第61页 |
1.2 试剂 | 第61页 |
1.3 实验动物 | 第61页 |
2 实验内容 | 第61-64页 |
2.1 心肌梗死动物模型构建 | 第61-62页 |
2.2 实验分组及处理 | 第62-63页 |
2.3 PP/PS@MIONs的体内MR成像能力考察 | 第63页 |
2.4 PP/PS@MIONs对大鼠MI后修复的药效学研究 | 第63-64页 |
2.4.1 MRI检测心功能 | 第63页 |
2.4.2 心梗区血管微循环的药效学研究 | 第63页 |
2.4.3 免疫组化切片染色 | 第63-64页 |
2.4.4 数据 | 第64页 |
3 实验结果 | 第64-70页 |
3.1 心肌梗死动物模型构建 | 第64页 |
3.2 PP/PS@MIONs的体内MR成像能力考察 | 第64-66页 |
3.3 PP/PS@MIONs对大鼠MI后修复效果的研究 | 第66-70页 |
3.3.1 MI治疗后大鼠心功能检测和治疗效果 | 第67-69页 |
3.3.2 MI治疗后大鼠心肌缺血情况分析 | 第69-70页 |
4 本章小结 | 第70-72页 |
第五章 全文总结 | 第72-75页 |
参考文献 | 第75-81页 |
个人简介 | 第81-82页 |
致谢 | 第82-83页 |