| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 绪论 | 第16-44页 |
| 1.1 经典顺铂类抗肿瘤药物的研究现状 | 第16-22页 |
| 1.1.1 经典顺铂类抗肿瘤药物及其作用机制 | 第18-19页 |
| 1.1.2 经典顺铂类抗肿瘤药物的缺陷 | 第19-22页 |
| 1.2 非经典铂类抗肿瘤药物的研究现状 | 第22-37页 |
| 1.2.1 具有靶向功能的铂配合物 | 第22-27页 |
| 1.2.1.1 被动靶向 | 第23-26页 |
| 1.2.1.2 主动靶向 | 第26-27页 |
| 1.2.2 前药Pt(Ⅳ)配合物 | 第27-29页 |
| 1.2.3 单功能团铂配合物 | 第29-30页 |
| 1.2.4 双核铂配合物 | 第30-37页 |
| 1.2.4.1 以多胺为桥的双核铂配合物 | 第30-35页 |
| 1.2.4.2 以氨基酸或二羧酸为桥连基团的双核铂配合物 | 第35-37页 |
| 1.2.4.3 以卤素离子为桥连基团的双核铂配合物 | 第37页 |
| 1.3 铂类药物超分子载药体系 | 第37-44页 |
| 1.3.1 超分子主客体化学 | 第37-39页 |
| 1.3.2 葫芦[n]脲 | 第39-41页 |
| 1.3.3 葫芦[n]脲与铂药递送体系 | 第41-44页 |
| 第二章 本论文设计思路与选题意义 | 第44-48页 |
| 2.1 新型小分子非经典双核铂配合物的设计合成、表征及其体外活性研究 | 第44-46页 |
| 2.2 两种铂类抗肿瘤药物与葫芦[7]脲包合物 | 第46-48页 |
| 第三章 新型小分子非经典双核铂配合物的设计合成、表征及其体外活性研究 | 第48-63页 |
| 3.1 引言 | 第48-49页 |
| 3.2 主要实验设备与试剂 | 第49-50页 |
| 3.2.1 主要实验设备 | 第49页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第49-50页 |
| 3.3 实验部分 | 第50-58页 |
| 3.3.1 trans-1R,2R-环己二胺的制备及测定 | 第50-51页 |
| 3.3.1.1 trans-1R,2R-环己二胺的制备 | 第50-51页 |
| 3.3.1.2 trans-1R,2R-环己二胺的旋光性测定 | 第51页 |
| 3.3.2 mono-Boc-trans-(1 R,2R)-环己二胺的制备 | 第51-53页 |
| 3.3.2.1 盐酸有机溶液(HCl/MeOH, HCl/EtOAc,HCl/(AC)_2O)的制备 | 第51-52页 |
| 3.3.2.2 盐酸有机溶液(HCl/MeOH, HCl/EtOAc, HCl/(AC)_2O)的标定 | 第52页 |
| 3.3.2.3 mono-Boc-trans-(1R,2R)-环己二胺的制备 | 第52-53页 |
| 3.3.3 四齿配体HL的制备及表征 | 第53-54页 |
| 3.3.4 中间体[Pt_2I_4L]的制备及表征 | 第54页 |
| 3.3.5 六种目标手性双核铂配合物的合成及结构表征 | 第54-57页 |
| 3.3.5.1 双核铂配合物A1的合成方法与表征 | 第55页 |
| 3.3.5.2 双核铂配合物A2的合成方法与表征 | 第55-56页 |
| 3.3.5.3 双核铂配合物A3的合成方法与表征 | 第56页 |
| 3.3.5.4 双核铂配合物A4的合成方法与表征 | 第56-57页 |
| 3.3.5.5 双核铂配合物A5的合成方法与表征 | 第57页 |
| 3.3.5.6 双核铂配合物A6的合成方法与表征 | 第57页 |
| 3.3.6 水溶性的测定 | 第57-58页 |
| 3.3.7 体外抗肿瘤活性研究 | 第58页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第58-61页 |
| 3.4.1 配体HL及系列双核铂配合物A1-A6的合成路线及表征结果讨论 | 第58-59页 |
| 3.4.2 六种目标双核铂配合物水溶性实验结果分析 | 第59-60页 |
| 3.4.3 六种目标双核铂配合物体外抗肿瘤活性实验结果分析 | 第60-61页 |
| 3.5 小结 | 第61-63页 |
| 第四章 两种铂类药物与葫芦[7]脲包合物及其细胞活性研究 | 第63-83页 |
| 4.1 引言 | 第63页 |
| 4.2 实验试剂与仪器 | 第63-64页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第63-64页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第64页 |
| 4.3 实验部分 | 第64-67页 |
| 4.3.1 CB[7]的合成 | 第64-65页 |
| 4.3.2 CB[7]与两种铂类药物(PCP、NDP)包合物的制备 | 第65页 |
| 4.3.3 CB[7]与两种铂类药物(PCP、NDP)物理混合物的制备 | 第65页 |
| 4.3.4 包合比的测定 | 第65页 |
| 4.3.5 光谱滴定 | 第65-66页 |
| 4.3.6 包合物核磁共振及电喷雾质谱研究 | 第66页 |
| 4.3.7 粉末衍射(XRD)的研究 | 第66页 |
| 4.3.8 包合物的扫描电镜(SEM)分析 | 第66页 |
| 4.3.9 包合物水溶性的测定 | 第66页 |
| 4.3.10 包合物体外细胞毒性研究 | 第66-67页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第67-82页 |
| 4.4.1 CB[7]合成路线及表征结果讨论 | 第67-69页 |
| 4.4.2 CB[7]与两种铂类药物包合物的包合比 | 第69-70页 |
| 4.4.3 CB[7]与两种铂类药物包合物Ks值的测定 | 第70-73页 |
| 4.4.4 PCP@CB[7]与NDP@CB[7]的~1H NMR,MS,2D NMR分析 | 第73-78页 |
| 4.4.5 PCP@CB[7]与NDP@CB[7]的粉末衍射(XRD)分析 | 第78-80页 |
| 4.4.6 PCP@CB[7]与NDP@CB[7]的SEM分析 | 第80-82页 |
| 4.4.7 PCP@CB[7]与NDP@CB[7]的水溶性分析测定 | 第82页 |
| 4.4.8 PCP@CB[7]与NDP@CB[7]的体外抗肿瘤活性研究 | 第82页 |
| 4.5 小结 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-92页 |
| 附录 攻读硕士期间发表论文目录 | 第92页 |
