| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第1章 引言 | 第10-21页 |
| 1 神经退行疾病 | 第10-13页 |
| 1.1 神经退行疾病的研究进展 | 第10页 |
| 1.2 神经退行疾病的功能紊乱 | 第10-11页 |
| 1.3 神经退行疾病的细胞内病理机制 | 第11-13页 |
| 1.4 神经退行疾病与年龄 | 第13页 |
| 1.5 治疗 | 第13页 |
| 2 神经炎症反应 | 第13-17页 |
| 2.1 神经炎症反应的诱因 | 第14页 |
| 2.2 中枢神经系统免疫应答 | 第14-16页 |
| 2.3 神经炎症与神经退行疾病 | 第16-17页 |
| 2.4 作为治疗靶点的研究 | 第17页 |
| 3 米诺环素 | 第17-18页 |
| 4 Cre-Flox P简介 | 第18页 |
| 5 CaMK II-Cre简介 | 第18页 |
| 6 Dicer基因及蛋白简介 | 第18-19页 |
| 7 课题研究的来源、目的及意义 | 第19-21页 |
| 7.1 课题来源 | 第19页 |
| 7.2 研究的目的和意义 | 第19-21页 |
| 第2章 Dicer cKO 2 月龄小鼠的大脑形态 | 第21-33页 |
| 1 材料和设备 | 第21-23页 |
| 1.1 实验动物 | 第21页 |
| 1.2 试剂 | 第21-22页 |
| 1.3 抗体 | 第22页 |
| 1.4 设备 | 第22-23页 |
| 1.5 溶液配制 | 第23页 |
| 2 实验方法 | 第23-28页 |
| 2.1 动物模型繁殖和编号 | 第23-24页 |
| 2.2 小鼠基因型鉴定和分组 | 第24-25页 |
| 2.3 小鼠大脑的解剖取样 | 第25页 |
| 2.4 小鼠大脑石蜡固定包埋、切片 | 第25-26页 |
| 2.5 尼氏小体染色（Nissl染色）实验 | 第26页 |
| 2.6 组织免疫化学实验 | 第26-28页 |
| 2.7 组织免疫荧光实验 | 第28页 |
| 3 结果和分析 | 第28-32页 |
| 3.1 Dicer cKO小鼠的基因型鉴定结果和实验小鼠分组 | 第28-29页 |
| 3.2 Nissl染色结果 | 第29-30页 |
| 3.3 成熟神经元的检测 | 第30页 |
| 3.4 新激活神经胶质细胞测定 | 第30页 |
| 3.5 突触和细胞微管骨架形态组织免疫荧光染色 | 第30-31页 |
| 3.6 神经炎症反应和神经元死亡开始发生时间测定结果 | 第31-32页 |
| 4 小结 | 第32-33页 |
| 第3章 米诺环素对Dicer cKO小鼠神经炎症反应的影响 | 第33-43页 |
| 1 材料和设备 | 第33-37页 |
| 1.1 实验动物 | 第33页 |
| 1.2 试剂 | 第33页 |
| 1.3 抗体 | 第33-34页 |
| 1.4 设备 | 第34页 |
| 1.5 溶液配制 | 第34-37页 |
| 2 实验方法 | 第37-39页 |
| 2.1 动物模型繁殖和编号 | 第37页 |
| 2.2 小鼠基因型鉴定和分组 | 第37页 |
| 2.3 小鼠大脑的解剖取样 | 第37页 |
| 2.4 小鼠大脑石蜡固定包埋、切片 | 第37页 |
| 2.5 小鼠大脑皮质总蛋白提取实验 | 第37-38页 |
| 2.6 蛋白浓度测定 | 第38页 |
| 2.7 组织免疫化学实验 | 第38页 |
| 2.8 蛋白免疫印迹（Western Blot, WB）实验 | 第38-39页 |
| 3 结果和分析 | 第39-41页 |
| 3.1 米诺环素对神经炎症反应的影响检测结果 | 第39-40页 |
| 3.2 米诺环素对神经免疫反应的影响 | 第40-41页 |
| 4 小结 | 第41-43页 |
| 第4章 米诺环素对Dicer cKO小鼠神经元退行的影响 | 第43-50页 |
| 1 材料和设备 | 第43-47页 |
| 1.1 实验动物 | 第43页 |
| 1.2 试剂 | 第43页 |
| 1.3 抗体 | 第43页 |
| 1.4 设备 | 第43-44页 |
| 1.5 溶液配制 | 第44-47页 |
| 2 实验方法 | 第47页 |
| 2.1 动物模型繁殖和编号 | 第47页 |
| 2.2 小鼠基因型鉴定和分组 | 第47页 |
| 2.3 小鼠大脑的解剖取样 | 第47页 |
| 2.4 小鼠大脑石蜡固定包埋、切片 | 第47页 |
| 2.5 小鼠大脑皮质总蛋白提取实验 | 第47页 |
| 2.6 蛋白浓度测定 | 第47页 |
| 2.7 组织免疫化学实验 | 第47页 |
| 2.8 蛋白免疫印迹（Western Blot, WB）实验 | 第47页 |
| 3 结果和分析 | 第47-49页 |
| 3.1 米诺环素对Dicer cKO小鼠神经退行的影响 | 第47-49页 |
| 4 小结 | 第49-50页 |
| 第5章 米诺环素对Dicer cKO小鼠突触影响 | 第50-58页 |
| 1 材料和设备 | 第50-54页 |
| 1.1 实验动物 | 第50页 |
| 1.2 试剂 | 第50页 |
| 1.3 抗体 | 第50-51页 |
| 1.4 设备 | 第51页 |
| 1.5 溶液配制 | 第51-54页 |
| 2 实验方法 | 第54-55页 |
| 2.1 动物模型繁殖和编号 | 第54页 |
| 2.2 小鼠基因型鉴定和分组 | 第54页 |
| 2.3 小鼠大脑的解剖取样 | 第54页 |
| 2.4 小鼠大脑石蜡固定包埋、切片 | 第54页 |
| 2.5 小鼠大脑皮质总蛋白提取实验 | 第54页 |
| 2.6 蛋白浓度测定 | 第54页 |
| 2.7 组织免疫荧光实验 | 第54页 |
| 2.8 蛋白免疫印迹（Western Blot, WB）实验 | 第54-55页 |
| 3 结果和分析 | 第55-57页 |
| 3.1 米诺环素对神经突触的影响检测结果 | 第55页 |
| 3.2 米诺环素对神经树突的影响检测结果 | 第55-57页 |
| 4 小结 | 第57-58页 |
| 第6章 米诺环素对Dicer cKO小鼠神经凋亡影响 | 第58-63页 |
| 1 材料和设备 | 第58-60页 |
| 1.1 实验动物 | 第58页 |
| 1.2 试剂 | 第58页 |
| 1.3 设备 | 第58-60页 |
| 2 实验方法 | 第60-61页 |
| 2.1 动物模型繁殖和编号 | 第60页 |
| 2.2 小鼠基因型鉴定和分组 | 第60页 |
| 2.3 小鼠大脑的解剖取样 | 第60页 |
| 2.4 小鼠大脑石蜡固定包埋、切片 | 第60页 |
| 2.5 凋亡细胞检测实验 | 第60-61页 |
| 3 结果和分析 | 第61页 |
| 3.1 米诺环素对神经元凋亡的影响检测结果 | 第61页 |
| 4 小结 | 第61-63页 |
| 第7章 米诺环素对Dicer cKO小鼠Tau过度磷酸化影响 | 第63-71页 |
| 1 材料和设备 | 第63-66页 |
| 1.1 实验动物 | 第63页 |
| 1.2 试剂 | 第63页 |
| 1.3 抗体 | 第63-64页 |
| 1.4 设备 | 第64页 |
| 1.5 溶液配制 | 第64-66页 |
| 2 实验方法 | 第66-67页 |
| 2.1 动物模型繁殖和编号 | 第66-67页 |
| 2.2 小鼠基因型鉴定和分组 | 第67页 |
| 2.3 小鼠大脑的解剖取样 | 第67页 |
| 2.4 小鼠大脑皮质总蛋白提取实验 | 第67页 |
| 2.5 蛋白浓度测定 | 第67页 |
| 2.6 蛋白免疫印迹（Western Blot, WB）实验 | 第67页 |
| 3 结果和分析 | 第67-68页 |
| 3.1 米诺环素对Tau磷酸化的的影响检测结果 | 第67页 |
| 3.2 米诺环素对Tau的磷酸化激酶的影响检测结果 | 第67-68页 |
| 4 小结 | 第68-71页 |
| 第8章 研究结论与展望 | 第71-73页 |
| 1 结论 | 第71-72页 |
| 2 研究展望 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-79页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第79页 |
