| 摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 缩略词 | 第19-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-38页 |
| 第一节 问题的提出与研究意义 | 第20-21页 |
| 第二节 三苯基锡的环境毒理学研究进展 | 第21-26页 |
| 1.三苯基锡的物理化学性质 | 第22-23页 |
| 2.三苯基锡的生态毒性效应 | 第23-24页 |
| 3.三苯基锡的致毒机制 | 第24-26页 |
| 第三节 维甲酸X受体(RXR)介导的毒性效应和作用机制 | 第26-31页 |
| 1.核受体结构与内分泌干扰效应 | 第26-27页 |
| 2.RXR介导的效应机制 | 第27-30页 |
| 3.RXR抑制剂UVI3003的提出 | 第30-31页 |
| 第四节 热带爪蟾在环境毒理学中的应用 | 第31-35页 |
| 1.FETAX实验的应用与改进 | 第31-34页 |
| 2.有机锡与维甲酸化合物对爪蟾的毒理效应 | 第34-35页 |
| 第五节 论文的研究目的与技术路线 | 第35-38页 |
| 1.研究目的 | 第35-36页 |
| 2.研究内容与技术路线 | 第36-38页 |
| 第二章 RX抑制剂UVI3003对热带爪蟾胚胎的毒理效应 | 第38-60页 |
| 第一节 引言 | 第38-39页 |
| 第二节 材料与方法 | 第39-44页 |
| 1.实验仪器和主要试剂 | 第39-40页 |
| 2.热带爪蟾胚胎暴露实验 | 第40-42页 |
| 3.基因表达谱芯片实验 | 第42-43页 |
| 4.qRT-PCR实验 | 第43-44页 |
| 第三节 结果与讨论 | 第44-59页 |
| 1.UVI3003在热带爪蟾胚胎不同发育时期的致畸效应 | 第44-45页 |
| 2.UVI3003对RXR相关的核受体基因的影响 | 第45-49页 |
| 3.UVI3003对热带爪蟾胚胎基因表达谱的影响 | 第49-59页 |
| 第四节 本章小结 | 第59-60页 |
| 第三章 三苯基锡与UVI3003对非洲爪蟾胚胎致畸的核受体作用机制 | 第60-75页 |
| 第一节 引言 | 第60-61页 |
| 第二节 材料与方法 | 第61-65页 |
| 1. 实验仪器和主要试剂 | 第61-63页 |
| 2. 实验方法原理 | 第63-64页 |
| 3. 体外进行荧光素酶报告基因检测(Cos7细胞) | 第64-65页 |
| 4. 体内进行荧光素酶报告基因检测(非洲爪蟾胚胎) | 第65页 |
| 第三节 结果与讨论 | 第65-74页 |
| 1.非洲爪蟾PPARγ转录因子表达质粒 | 第65-66页 |
| 2.三苯基锡与UVI3003在体外对RXR的结合能力 | 第66-68页 |
| 3.三苯基锡与UVI3003在体外对PPARγ的结合能力 | 第68-71页 |
| 4.三苯基锡与UVI3003在非洲爪蟾胚胎体内对PPARγ的结合能力 | 第71-74页 |
| 第四节 本章小结 | 第74-75页 |
| 第四章 PPARγ基因在三苯基锡致畸过程中的功能作用 | 第75-92页 |
| 第一节 引言 | 第75-76页 |
| 第二节 材料与方法 | 第76-81页 |
| 1.实验仪器和主要试剂 | 第76-78页 |
| 2.合成PPARγ探针与PPARγ mRNA | 第78页 |
| 3.设计PPARγ吗啉反义寡核苷酸(Morpholino,MO) | 第78-79页 |
| 4.热带爪蟾胚胎显微注射 | 第79页 |
| 5.整胚原位杂交(WISH) | 第79-81页 |
| 第三节 结果与讨论 | 第81-90页 |
| 1.PPARγ cDNA的克隆与空间表达 | 第81-83页 |
| 2.PPARγ过表达在三苯基锡致畸过程中的作用 | 第83-86页 |
| 3.PPARγ基因敲落在三苯基锡致畸过程中的作用 | 第86-89页 |
| 4.PPARγ基因三苯基锡致畸过程中的作用 | 第89-90页 |
| 第四节 本章小结 | 第90-92页 |
| 第五章 RXR与RAR的激动剂对热带爪蟾胚胎表型体系与基因表达谱的影响 | 第92-109页 |
| 第一节 引言 | 第92-93页 |
| 第二节 材料与方法 | 第93-96页 |
| 1.实验仪器和主要试剂 | 第93-94页 |
| 2.热带爪蟾胚胎暴露实验 | 第94-95页 |
| 3.利用表型指标体系观察和测量胚胎 | 第95-96页 |
| 4.基因表达谱芯片实验 | 第96页 |
| 5.qRT-PCR实验 | 第96页 |
| 第三节 结果与讨论 | 第96-108页 |
| 1.RXR与RAR的激动剂对热带爪蟾胚胎表型体系的影响 | 第96-100页 |
| 2.利用基因芯片技术筛选出三种激动剂引起的差异基因 | 第100-103页 |
| 3.差异基因的功能分析 | 第103-107页 |
| 4.基因芯片结果验证 | 第107-108页 |
| 第四节 本章小结 | 第108-109页 |
| 第六章 结论与展望 | 第109-115页 |
| 第一节 主要结论 | 第109-111页 |
| 第二节 论文特色与创新 | 第111-113页 |
| 第三节 研究展望 | 第113-115页 |
| 参考文献 | 第115-133页 |
| 附录 | 第133-137页 |
| 作者简介 | 第137页 |
| 攻读学位期间参与科研项目 | 第137-138页 |
| 攻读学位期间科研成果 | 第138-140页 |
| 致谢 | 第140页 |
