| 摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-19页 |
| 第一部皮下种植瘤小鼠伊立替康延迟性腹泻模型的建立及评估 | 第19-33页 |
| 前言 | 第19-20页 |
| 材料和方法 | 第20-23页 |
| 一、实验材料 | 第20-21页 |
| （一）研究对象 | 第20页 |
| （二）实验试剂和仪器 | 第20-21页 |
| （三）主要试剂的配置 | 第21页 |
| 二、实验方法 | 第21-23页 |
| （一）CT26-wt 细胞的培养 | 第21-22页 |
| （二）CT26-wt 结肠癌细胞 BALB/C 小鼠皮下移植瘤模型的建立及抑瘤实验 | 第22页 |
| （三）CPT-11 延迟性腹泻模型的建立及评估 | 第22-23页 |
| （四）统计学分析 | 第23页 |
| 结果 | 第23-27页 |
| 一、伊立替康延迟性腹泻模型的建立及评估 | 第23-26页 |
| （一）不同的时间及剂量的 CPT-11 引起延迟性腹泻的效果观察 | 第23-24页 |
| （二）CPT-11 延迟性腹泻模型的肠道组织学形态改变 | 第24-26页 |
| 二、小鼠成瘤及 CPT-11 抑瘤实验 | 第26-27页 |
| 讨论 | 第27-29页 |
| 结论 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-33页 |
| 第二部分 伊立替康所致的肠道损伤对免疫系统的影响 | 第33-59页 |
| 前言 | 第33-34页 |
| 材料和方法 | 第34-42页 |
| 一、实验材料 | 第34-37页 |
| （一）研究对象 | 第34页 |
| （二）实验试剂和仪器 | 第34-36页 |
| （三）主要试剂的配置 | 第36-37页 |
| 二、实验方法 | 第37-42页 |
| （一）酶联免疫吸附法（ELISA）检测对照组及 CPT-11 组中 TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2、IL-12 和 IL-10 的表达 | 第37-38页 |
| （二）免疫印迹法（Western Blot）检测对照组及 CPT-11 组中肠道 IDO 的表达 | 第38-41页 |
| （三）流式细胞术检测调节性 T 细胞（Treg）的表达 | 第41-42页 |
| （四）统计学分析 | 第42页 |
| 结果 | 第42-49页 |
| 一、伊立替康所致的肠道损伤增加了肠道促炎性因子表达 | 第42-43页 |
| 二、伊立替康所致的肠道损伤诱导了肠道免疫抑制因子表达 | 第43-44页 |
| 三、伊立替康所致的肠道损伤对肠道免疫微环境的影响 | 第44-47页 |
| 四、伊立替康所致的肠道损伤对全身免疫的影响 | 第47-49页 |
| 讨论 | 第49-53页 |
| 结论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-59页 |
| 第三部分 小檗碱缓解伊立替康所致肠道免疫系统损伤的机制研究 | 第59-84页 |
| 前言 | 第59-60页 |
| 材料和方法 | 第60-69页 |
| 一、实验材料 | 第60-63页 |
| （一）研究对象 | 第60页 |
| （二）实验试剂和仪器 | 第60-62页 |
| （四）主要试剂的配置 | 第62-63页 |
| 二、实验方法 | 第63-69页 |
| （一）酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组中 TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2、IL-12、IL-10 的表达 | 第63-64页 |
| （二）免疫印迹法（Western Blot）检测各组中肠道 IDO 的表达 | 第64-67页 |
| （三）流式细胞术检测调节性 T 细胞（Treg）的表达 | 第67-69页 |
| （四）统计学分析 | 第69页 |
| 结果 | 第69-76页 |
| 一、小檗碱缓解了 CPT-11 所致的腹泻并减少了肠道损伤 | 第69-71页 |
| 二、小檗碱抑制肠道促炎性因子及免疫抑制因子 | 第71-73页 |
| 三、小檗碱对肠道免疫抑制微环境的影响 | 第73-75页 |
| 四、小檗碱逆转 Th1 向 Th2 的偏移，提高全身抗肿瘤免疫 | 第75-76页 |
| 讨论 | 第76-79页 |
| 结论 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-84页 |
| 综述 | 第84-102页 |
| 参考文献 | 第95-102页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第102-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
