| 中文摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-25页 |
| 1 NSCLC分子靶向治疗的进展 | 第14-21页 |
| ·表皮生长因子受体(EGFR)及其抑制剂 | 第15-18页 |
| ·血管内皮生长因子受体(VEGFR)及其抑制剂 | 第18页 |
| ·针对以上受体的多激酶靶点抑制剂 | 第18-19页 |
| ·多靶点抑制剂联合使用 | 第19页 |
| ·其他突变及其抑制剂 | 第19-20页 |
| ·目前肿瘤分子靶向治疗面临的问题 | 第20-21页 |
| 2 PI3K/AKT/mTOR信号通路及自噬 | 第21-22页 |
| ·PI3K/Akt/mTOR信号通路 | 第21页 |
| ·PI3k/Akt/mTOR信号通路抑制引起的自噬 | 第21-22页 |
| 3 NSCLC分子靶标治疗的发展方向及中医药对肺癌的治疗 | 第22-25页 |
| 第二章 麦冬皂苷类成分对非小细胞肺癌细胞株NCI-H157体外抑制作用研究 | 第25-34页 |
| 前言 | 第25页 |
| 1 材料和方法 | 第25-26页 |
| ·主要仪器 | 第25页 |
| ·材料 | 第25-26页 |
| ·实验药物 | 第26页 |
| 2 实验方法 | 第26-27页 |
| ·细胞培养 | 第26页 |
| ·流式细胞术检测细胞周期 | 第26页 |
| ·Western Blot检测Akt/p70S6K/eEF2K/eIF4B通路相关蛋白的表达 | 第26-27页 |
| ·数据处理 | 第27页 |
| 3 结果 | 第27-32页 |
| ·麦冬皂苷类化合物的结构 | 第27页 |
| ·流式细胞仪检测药物对H157细胞周期的影响 | 第27-30页 |
| ·Ruscogenin、OP-D和OP-B对NCI-H157细胞Akt/p70S6K/eEF2K/eIF4B信号通路的影响 | 第30-32页 |
| 4 讨论 | 第32-34页 |
| 第三章 麦冬皂苷B抑制NSCLC细胞株NCI-H157、H460的PI3K/AKT通路诱导自噬研究 | 第34-46页 |
| 前言 | 第34页 |
| 1 材料和方法 | 第34-35页 |
| ·主要仪器 | 第34页 |
| ·材料 | 第34-35页 |
| ·实验药物 | 第35页 |
| 2 实验方法 | 第35-36页 |
| ·细胞培养 | 第35页 |
| ·流式细胞术检测细胞周期 | 第35页 |
| ·Hoechst-33258荧光染色检测细胞凋亡 | 第35页 |
| ·高通量检测细胞凋亡 | 第35页 |
| ·电镜观察细胞自噬与凋亡 | 第35-36页 |
| ·Western Blot检测PI3K/Akt/p70S6K通路相关蛋白的表达 | 第36页 |
| ·数据处理 | 第36页 |
| 3 结果 | 第36-44页 |
| ·倒置显微镜观察OP-B对NCI-H157和H460细胞形态的影响 | 第36页 |
| ·流式细胞术检测OP-B对NCI-H157和H460细胞周期的影响 | 第36-37页 |
| ·OP-B对NCI-H157和H460细胞中凋亡诱导相关蛋白表达的影响 | 第37-38页 |
| ·Hoechst-33258荧光染色观察OP-B对NCI-H157和H460细胞凋亡的影响 | 第38-39页 |
| ·Alexa Fluor488 Annexin-V/Dead cell apoptosis kit及Hoechest33258染色结合高通量技术分析OP-B对NCI-H157和H460细胞凋亡的影响 | 第39-40页 |
| ·OP-B对NCI-H157和H460细胞微观形态影响的电镜观察 | 第40页 |
| ·Western blot检测OP-B对NCI-H157和H460细胞LC3水平的影响 | 第40-41页 |
| ·OP-B对NCI-H157和H460细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 | 第41-44页 |
| ·Rapmycin与OP-B联用对H460细胞活力的影响 | 第44页 |
| 4 讨论 | 第44-46页 |
| 第四章 OP-B对A549细胞自噬和凋亡的诱导作用 | 第46-58页 |
| 前言 | 第46页 |
| 1 材料和方法 | 第46-47页 |
| ·主要仪器 | 第46页 |
| ·材料 | 第46-47页 |
| ·实验药物 | 第47页 |
| 2 实验方法 | 第47页 |
| ·细胞培养 | 第47页 |
| ·流式细胞术检测细胞周期 | 第47页 |
| ·高通量检测细胞凋亡 | 第47页 |
| ·电镜观察细胞凋亡 | 第47页 |
| ·细胞SiRNA的转染 | 第47页 |
| ·信号通路相关蛋白的检测 | 第47页 |
| ·数据处理 | 第47页 |
| 3 结果 | 第47-56页 |
| ·倒置显微镜观察OP-B对A549细胞形态的影响 | 第47-48页 |
| ·电镜观察OP-B对A549细胞微观形态的影响 | 第48-50页 |
| ·Alexa Fluor488 Annexin-V/Dead cell apoptosis kit及Hoechest33258染色结合高通量分析OP-B对A549细胞凋亡的影响 | 第50-52页 |
| ·通过溶酶体抑制剂CQ处理或对Beclinl进行SiRNA干扰抑制自噬过程后观察OP-B对细胞活力的影响 | 第52-53页 |
| ·Becl inlSiRNA干扰结合流式细胞术检测自噬在OP-B诱导A549细胞凋亡中的影响 | 第53-55页 |
| ·OP-B对A549细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 | 第55-56页 |
| 4 讨论 | 第56-58页 |
| 第五章 OP-B对H460及A549细胞周期的影响 | 第58-64页 |
| 引言 | 第58页 |
| 1 材料和方法 | 第58-59页 |
| ·主要仪器 | 第58页 |
| ·材料 | 第58-59页 |
| ·实验药物 | 第59页 |
| 2 实验方法 | 第59页 |
| ·细胞培养 | 第59页 |
| ·流式细胞术检测细胞周期 | 第59页 |
| ·电镜观察细胞自噬与凋亡 | 第59页 |
| ·细胞周期相关通路蛋白表达的Western blotting检测 | 第59页 |
| ·数据处理 | 第59页 |
| 3 结果 | 第59-62页 |
| ·电镜观察结果 | 第59-60页 |
| ·细胞周期检测 | 第60-61页 |
| ·H460和A549细胞周期通路相关蛋白表达的western blotting检测 | 第61-62页 |
| 4 讨论 | 第62-64页 |
| 第六章 OP-B对A549细胞侵袭和迁移的影响 | 第64-69页 |
| 前言 | 第64页 |
| 1 材料和方法 | 第64页 |
| ·仪器 | 第64页 |
| ·材料 | 第64页 |
| ·实验药物 | 第64页 |
| 2 实验方法 | 第64-65页 |
| ·细胞培养 | 第64-65页 |
| ·划痕实验 | 第65页 |
| ·Transwell小室对测定细胞迁移能力 | 第65页 |
| ·细胞周期通路相关蛋白的Western Blot检测 | 第65页 |
| 3 结果 | 第65-68页 |
| ·划痕实验 | 第65-67页 |
| ·OP-B对A549细胞体外侵袭能力影响的Transwell技术检测 | 第67页 |
| ·Western Blot检测OP-B对A549中EphA2和Akt蛋白表达的影响 | 第67-68页 |
| 4 讨论 | 第68-69页 |
| 结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-79页 |
| 文献综述 | 第79-88页 |
| 参考文献 | 第85-88页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第88-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 作者简介 | 第92页 |
