| 摘要 | 第1-16页 |
| ABSTRACTS | 第16-19页 |
| 符号说明 | 第19-21页 |
| 第一章 前言 | 第21-52页 |
| ·肿瘤血管生成 | 第21-26页 |
| ·肿瘤血管生成的过程 | 第22-23页 |
| ·抗肿瘤血管生成抑制剂的研究现状 | 第23-26页 |
| ·以内皮细胞为靶点的抗血管生成研究 | 第23-24页 |
| ·以VEGF/VEGFR靶点的抗血管生成研究 | 第24-26页 |
| ·Abl | 第26-32页 |
| ·Abl和Bcr-Abl的结构 | 第26-27页 |
| ·Bcr-Abl的生物学功能 | 第27-28页 |
| ·Bcr-Abl与CML | 第27页 |
| ·Bcr-Abl与PI3K/Akt通路 | 第27-28页 |
| ·Bcr-Abl抑制剂的研究进展 | 第28-32页 |
| ·第一代Bcr-Abl抑制剂 | 第28-29页 |
| ·第二代Bcr-Abl抑制剂 | 第29-32页 |
| ·Akt | 第32-38页 |
| ·Akt的结构 | 第32-33页 |
| ·PI3K/Akt信号通路 | 第33-34页 |
| ·Akt的生物学功能 | 第34-35页 |
| ·对细胞存活、生长和增殖的调节 | 第34页 |
| ·对血管生成的调节 | 第34-35页 |
| ·Akt抑制剂的研究进展 | 第35-38页 |
| ·ATP竞争性抑制剂 | 第36页 |
| ·变构抑制剂 | 第36-37页 |
| ·磷脂酰肌醇类似物抑制剂 | 第37-38页 |
| ·假底物抑制剂 | 第38页 |
| ·结语 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-52页 |
| 第二章 目标化合物的合理设计与合成 | 第52-112页 |
| 第一节 目标化合物的合理设计 | 第52-61页 |
| ·基于计算机虚拟筛选的抗肿瘤血管生成抑制剂Hit 6a的发现 | 第52-55页 |
| ·4-氨基-1-萘酚类Abl和Akt1双靶点抑制剂的合理设计 | 第55-61页 |
| 第二节 目标化合物的化学合成 | 第61-111页 |
| ·A系列化合物的合成 | 第61-72页 |
| ·合成路线 | 第61-62页 |
| ·实验部分 | 第62-72页 |
| ·B系列化合物的合成 | 第72-79页 |
| ·合成路线 | 第72页 |
| ·实验部分 | 第72-79页 |
| ·C系列化合物的合成 | 第79-92页 |
| ·合成路线 | 第79-80页 |
| ·实验部分 | 第80-92页 |
| ·D系列化合物的合成 | 第92-103页 |
| ·合成路线 | 第92页 |
| ·实验部分 | 第92-103页 |
| ·E系列化合物的合成 | 第103-111页 |
| ·合成路线 | 第103-104页 |
| ·实验部分 | 第104-111页 |
| 参考文献 | 第111-112页 |
| 第三章 目标化合物的生物活性评价 | 第112-155页 |
| ·对肿瘤细胞株的体外抗增殖实验 | 第112-124页 |
| ·实验原理 | 第112页 |
| ·材料与方法 | 第112-113页 |
| ·实验结果 | 第113-124页 |
| ·A系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性 | 第113-116页 |
| ·B系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性 | 第116-117页 |
| ·C系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性 | 第117-120页 |
| ·D系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性 | 第120-121页 |
| ·E系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性 | 第121-124页 |
| ·以内皮细胞为研究对象的体外抗血管生成实验 | 第124-142页 |
| ·目标化合物抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖实验 | 第124-130页 |
| ·实验原理 | 第124页 |
| ·材料和方法 | 第124-125页 |
| ·实验结果 | 第125-130页 |
| ·A系列目标化合物抗VEGF诱导的HUVECs增殖活性 | 第125-126页 |
| ·B系列目标化合物抗VEGF诱导的HUVECs增殖活性 | 第126-128页 |
| ·C/D系列目标化合物抗VEGF诱导的HUVECs增殖活性 | 第128-129页 |
| ·E系列目标化合物抗VEGF诱导的HUVECs增殖活性 | 第129-130页 |
| ·目标化合物抑制人脐静脉内皮细胞HUVECs成血管实验 | 第130-137页 |
| ·实验原理 | 第131页 |
| ·材料和方法 | 第131页 |
| ·实验结果 | 第131-137页 |
| ·目标化合物抑制大鼠胸主动脉环(TARs)成血管实验 | 第137-142页 |
| ·实验原理 | 第137页 |
| ·材料和方法 | 第137-138页 |
| ·实验结果 | 第138-142页 |
| ·蛋白激酶抑制活性实验 | 第142-154页 |
| ·目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性实验 | 第142-152页 |
| ·实验原理 | 第142-143页 |
| ·材料和方法 | 第143页 |
| ·实验结果 | 第143-152页 |
| ·A系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性 | 第143-145页 |
| ·B系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性 | 第145-146页 |
| ·C系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性 | 第146-148页 |
| ·D系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性 | 第148-151页 |
| ·E系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性 | 第151-152页 |
| ·目标化合物抑制VEGFR2蛋白激酶活性实验 | 第152-154页 |
| ·实验原理 | 第152-153页 |
| ·材料和方法 | 第153页 |
| ·实验结果 | 第153-154页 |
| 参考文献 | 第154-155页 |
| 第四章 目标化合物的构效关系研究 | 第155-161页 |
| ·材料与方法 | 第155页 |
| ·目标化合物的分子对接结果分析 | 第155-159页 |
| ·与Abl活性位点的分子对接结果分析 | 第155-158页 |
| ·与Akt1活性位点的分子对接结果分析 | 第158-159页 |
| ·讨论 | 第159-160页 |
| 参考文献 | 第160-161页 |
| 第五章 总结与展望 | 第161-165页 |
| ·总结 | 第161-163页 |
| ·展望 | 第163-165页 |
| 致谢 | 第165-166页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第166-167页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的ESI-MS,HRMS,~1H-NMR图谱 | 第167-205页 |
| 附录Ⅱ 外文文章 | 第205-236页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第236页 |
