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单组分纳米材料在癌症诊断和细胞自噬介导的癌症治疗中的应用研究

摘要第1-7页
ABSTRACT第7-9页
目录第9-13页
第1章 绪论(纳米材料及其在癌症诊断和治疗中的应用)第13-37页
   ·纳米材料第13-15页
     ·纳米材料的定义第13页
     ·纳米材料的独特性质第13-14页
     ·纳米科技的发展史第14-15页
   ·纳米材料在癌症诊断和治疗中的应用第15-26页
     ·癌症仍是威胁人类健康的重大疾病第16-17页
     ·实现癌症的早期诊断和靶向治疗面临严峻挑战第17页
     ·癌症纳米技术已成为实现癌症早期诊断和靶向治疗的一门新兴技术第17-26页
   ·展望第26-27页
   ·本论文的选题思路及研究内容第27-37页
     ·可实现对癌症“诊疗一体”的纳米材料是理想的生物医用纳米材料第27-28页
     ·单组分、多功能纳米颗粒是理想的用于癌症诊疗的生物医用纳米材料第28-29页
     ·单组分的氧化锰(MnO)纳米晶体是理想的T1型核磁共振造影剂第29-31页
     ·微波法是合成MnO纳米晶体的理想方法第31-33页
     ·提高癌细胞对化疗药物的敏感性成为癌症治疗的发展趋势第33-34页
     ·本论文的主要研究内容及意义第34-37页
第2章 微波法合成的氧化锰纳米晶体诱导细胞自噬发生及其通过核磁共振造影及细胞自噬实现对癌症诊疗一体化的效应与机理研究第37-97页
   ·引言第37-64页
     ·细胞自噬的定义第37页
     ·细胞自噬研究的发展历程第37-38页
     ·细胞自噬的分类第38-40页
     ·细胞自噬的发生过程及自噬体形成的分子机制第40-44页
     ·细胞自噬的信号通路调控第44-49页
     ·自噬的生理学与病理学意义第49-56页
     ·细胞自噬的检测方法第56-59页
     ·纳米材料与细胞自噬第59-63页
     ·总结与展望第63-64页
   ·实验材料第64-66页
     ·生化试剂第64页
     ·抗体第64-65页
     ·显影试剂第65页
     ·质粒第65页
     ·细胞系与细胞株第65页
     ·实验动物第65页
     ·实验仪器第65-66页
     ·实验耗材第66页
   ·实验方法第66-73页
     ·PVP包裹的水溶性MnO纳米晶体的微波辅助合成第66页
     ·纳米材料理化性质表征第66-67页
     ·核磁共振成像(MRI)第67页
     ·细胞培养第67页
     ·建立稳定转染的GFP-LC3/HeLa(HeLa-LC3)细胞第67-68页
     ·GFP-LC3阳性细胞的计数第68页
     ·细胞自噬标记物染色第68-69页
     ·透射电子显微镜观察自噬泡第69页
     ·Western Blot实验第69-71页
     ·细胞死亡测定第71-72页
     ·细胞活力测定第72-73页
     ·S180肿瘤模型的建立第73页
     ·实验数据分析第73页
   ·实验结果与讨论第73-94页
     ·水溶性氧化锰(MnO)纳米晶体的制备与鉴定第73-74页
     ·MnO纳米晶体具有良好的磁学性能第74-75页
     ·MnO纳米晶体具有良好的核磁共振成像能力第75-77页
     ·MnO纳米晶体可被癌细胞摄取并产生良好的核磁共振成像效果第77-78页
     ·MnO纳米晶体在癌细胞中具有良好的核磁共振成像效果第78-79页
     ·MnO纳米晶体具有较好的生物相容性第79-80页
     ·MnO纳米晶体可引起GFP-LC3的荧光点状聚集第80-81页
     ·MnO纳米晶体可引起内源性LC3的荧光点状聚集第81页
     ·MnO纳米晶体引起的GFP-LC3荧光点可与溶酶体共定位第81-82页
     ·MnO纳米晶体可诱导自噬泡产生第82-83页
     ·MnO纳米晶体可在HeLa细胞中引起LC3-Ⅱ型蛋白的积累第83-84页
     ·MnO纳米晶体引起LC3-Ⅱ型蛋白积累的能力强于Feridex第84页
     ·MnO纳米晶体可在HeLa细胞中诱导自噬体的合成第84-86页
     ·MnO纳米晶体可在HepG2及HaCaT细胞中诱导自噬体的合成第86页
     ·MnO纳米晶体可在HeLa-LC3细胞中引起游离GFP的释放第86-87页
     ·MnO纳米晶体诱导的细胞自噬不依赖于p53的转录激活第87-88页
     ·调控MnO纳米晶体诱导的细胞自噬可提高其生物相容性第88-90页
     ·MnO纳米晶体诱导的细胞自噬可增强癌细胞对低剂量化疗药物的敏感性第90-92页
     ·MnO纳米晶体与阿霉素联用可协同抑制S180肉瘤的生长第92-93页
     ·自噬和凋亡均参与MnO纳米晶体增强癌细胞对化疗药物敏感性效应的产生第93-94页
   ·总结与讨论第94-97页
第3章 富勒烯衍生物纳米C60(Nd)引起的细胞自噬及辅助化疗药物治疗癌症的研究第97-113页
   ·引言第97-98页
   ·实验材料第98-99页
     ·生化试剂第98页
     ·细胞系和细胞株第98页
     ·实验仪器第98-99页
   ·实验方法第99-100页
     ·纳米C60/C60(Nd)的制备与鉴定第99页
     ·建立阿霉素抗性的人乳腺癌细胞系MCF-Dox细胞第99页
     ·活性氧(ROS)检测第99页
     ·细胞死亡的流式细胞仪测定第99-100页
     ·原代MEF细胞的分离与培养第100页
   ·实验结果与讨论第100-112页
     ·纳米C60(Nd)的制备与鉴定第100-102页
     ·纳米C60(Nd)杀伤HeLa细胞及Dox抗性的MCF-7细胞的剂量和时间效应第102-103页
     ·纳米C60(Nd)可在癌细胞中诱导更强的自噬效应第103-106页
     ·纳米C60(Nd)可对癌细胞产生更显著的化疗增敏作用第106-108页
     ·纳米C60(Nd)引起的细胞自噬依赖于活性氧(ROS)的产生第108页
     ·纳米C60(Nd)的化疗增敏效应依赖于细胞自噬第108-111页
     ·纳米C60(Nd)在正常细胞中导致的损伤显著低于其在癌细胞中介导的化疗杀伤第111-112页
   ·总结与讨论第112-113页
参考文献第113-133页
致谢第133-137页
缩略语第137-139页
附录第139-164页
 攻读博士学位期间已发表和待发表的学术论文的学术论文第139-140页
 攻读博士学位期间已申请和正在申请的发明专利第140页
 攻读博士学位期间所获得的学术奖励第140页
 攻读博士学位期间所参加的学术会议第140-141页
 发表论文复印件第141-164页

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