| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 1. 绪论 | 第12-19页 |
| ·Tau基因与蛋白的多态性 | 第12-14页 |
| ·Tau蛋白功能 | 第14页 |
| ·Tau蛋白磷酸化调节 | 第14-16页 |
| ·Tau的过度磷酸化与Tau病理 | 第16-17页 |
| ·PARP-1可能参与Tau磷酸化 | 第17-18页 |
| ·研究意义 | 第18-19页 |
| 2. 材料与方法 | 第19-27页 |
| ·主要试剂 | 第19页 |
| ·主要仪器 | 第19-20页 |
| ·细胞培养 | 第20页 |
| ·细胞药物处理 | 第20页 |
| ·细胞蛋白样品收集 | 第20-21页 |
| ·动物分组及处理 | 第21页 |
| ·侧脑室立体定位注射 | 第21-22页 |
| ·动物行为学检测 | 第22-23页 |
| ·ANY-Maze水迷宫(Morris Water Maze) | 第22-23页 |
| ·ANY-Maze高架十字迷宫(Elevated Plus Maze) | 第23页 |
| ·动物蛋白样品收集 | 第23-24页 |
| ·蛋白样品浓度检测 | 第24页 |
| ·免疫印迹(WB) | 第24-26页 |
| ·数据统计与分析 | 第26-27页 |
| 3. 结果 | 第27-36页 |
| ·MNNG及PJ34处理HEK293/Tau441细胞对PARP-1活性影响 | 第27页 |
| ·PARP-1活性改变对Tau蛋白总量及其磷酸化的影响 | 第27-28页 |
| ·PARP-1活性改变对GSK-3β活性的影响 | 第28-29页 |
| ·PARP-1活性改变对Akt活性的影响 | 第29页 |
| ·侧脑室注射MNNG及PJ34对小鼠空间学习记忆能力的影响 | 第29-31页 |
| ·侧脑室注射MNNG及PJ34对小鼠焦虑情绪的影响 | 第31-32页 |
| ·侧脑室注射MNNG及PJ34对小鼠海马PARP-1活性的影响 | 第32-33页 |
| ·PARP-1活性改变对小鼠海马Tau蛋白总量及其磷酸化的影响 | 第33-34页 |
| ·侧脑室注射MNNG及PJ34对小鼠海马的GSK-3β活性影响 | 第34-35页 |
| ·侧脑室注射MNNG及PJ34对小鼠海马Akt活性的影响 | 第35-36页 |
| 4. 讨论 | 第36-39页 |
| ·MNNG与PJ34对PARP-1的激活与抑制 | 第36页 |
| ·PARP-1激活通过Akt/GSK-3β通路导致Tau蛋白过度磷酸化 | 第36-37页 |
| ·PARP-1导致Tau蛋白过度磷酸化损伤小鼠认知与情绪 | 第37-39页 |
| 5. 结论 | 第39-40页 |
| 参考文献 | 第40-50页 |
| 附录 | 第50-51页 |
| 致谢 | 第51页 |
