| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 前言 | 第10-28页 |
| 一、肿瘤侵袭与转移 | 第10-21页 |
| ·细胞黏附的改变与黏附分子 | 第11-14页 |
| ·细胞分散 | 第14-15页 |
| ·细胞突起 | 第15-16页 |
| ·侵袭伪足 | 第16-17页 |
| ·细胞迁移 | 第17-19页 |
| ·细胞外基质蛋白酶类 | 第19-20页 |
| ·肿瘤转移抑制基因 | 第20-21页 |
| 二、泛素蛋白酶体系统及其肿瘤发生发展的关系 | 第21-25页 |
| 三、泛素连接酶CRRF(Cancer Related RING finger protein) | 第25页 |
| 四、SNARE相关蛋白Snapin | 第25-26页 |
| 五、本研究的主要内容和意义 | 第26-28页 |
| 材料与方法 | 第28-56页 |
| 第一部分 实验材料 | 第28-35页 |
| 第二部分 实验方法 | 第35-56页 |
| 实验结果 | 第56-88页 |
| 一、CRRF基因与蛋白质性质鉴定 | 第56-67页 |
| ·CRRF基因结构 | 第56页 |
| ·CRRF蛋白结构 | 第56-57页 |
| ·CRRF蛋白质结构的保守性分析 | 第57-58页 |
| ·CRRF蛋白质在各组织中的表达检测 | 第58-59页 |
| ·CRRF蛋白质呈点状表达分布于细胞浆 | 第59-60页 |
| ·CRRF是一个细胞内膜相关蛋白 | 第60页 |
| ·CRRF是N-糖基化修饰蛋白 | 第60-63页 |
| ·CRRF是RING形式的泛素连接酶 | 第63-65页 |
| ·CRRF的指环结构域调节其自身的稳定性 | 第65-67页 |
| 二、CRRF的表达与肿瘤恶性程度之间关系的建立 | 第67-75页 |
| ·CRRF在多种恶性肿瘤中部分高表达 | 第67页 |
| ·CRRF在不同侵袭水平的食管癌以及胰腺癌细胞中表达差异 | 第67-68页 |
| ·CRRF在肝细胞性肝癌和黑色素瘤组织中的表达检测 | 第68-69页 |
| ·利用组织芯片大样本量检测CRRF在胰腺癌中的表达 | 第69-72页 |
| ·利用组织芯片大样本量检测CRRF在结肠癌中的表达 | 第72-75页 |
| 三、CRRF的表达与细胞对于As2O3诱导凋亡的敏感性差异的关系 | 第75-81页 |
| ·三氧化二砷(As2O3)在RNA与蛋白质水平上能够下调CRRF的表达 | 第75-76页 |
| ·在实体瘤中CRRF的表达与细胞对As2O3的敏感性相关 | 第76-77页 |
| ·淋巴瘤细胞对于As2O3表达水平差异的检测 | 第77-79页 |
| ·CRRF在两种淋巴瘤细胞Jurkat与Raji中表达水平检测 | 第79-81页 |
| 四、CRRF相互作用蛋白及底物的筛选与鉴定 | 第81-88页 |
| ·CRRF相互作用蛋白的筛选与鉴定 | 第81-82页 |
| ·CRRF与Snapin相互作用 | 第82-84页 |
| ·CRRF与Snapin在细胞中共定位 | 第84页 |
| ·CRRF通过其C末端与Snapin相互作用 | 第84-85页 |
| ·CRRF在体外泛素化Snapin | 第85-86页 |
| ·CRRF与Snapin在细胞中表达之间的关系 | 第86-88页 |
| 讨论 | 第88-96页 |
| 1.CRRF作为一个新发现的泛素连接酶 | 第88-91页 |
| 2.CRRF与肿瘤发生发展之间的相关性 | 第91-92页 |
| 3.CRRF的表达与实体瘤及淋巴瘤细胞对As2O3敏感性差异相关 | 第92-93页 |
| 4.Snapin是CRRF的底物 | 第93-96页 |
| 结论 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-107页 |
| 文献综述 | 第107-116页 |
| 参考文献 | 第113-116页 |
| 英、汉缩写名词表 | 第116-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
| 个人简历 | 第119-121页 |
