| 论文摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-17页 |
| 第一章 GIP的研究进展 | 第17-37页 |
| 1. 糖尿病及其治疗 | 第17-21页 |
| ·糖尿病的分类 | 第17-19页 |
| ·糖尿病的诊断标准 | 第19页 |
| ·糖尿病对健康的影响 | 第19-20页 |
| ·糖尿病的预防及治疗 | 第20-21页 |
| 2. GIP的研究概况 | 第21-29页 |
| ·GIP受体 | 第23-24页 |
| ·GIP的氨基酸序列 | 第24-25页 |
| ·GIP的生物学作用 | 第25-29页 |
| 3. GIPR的激动剂和拮抗剂 | 第29-35页 |
| ·GIP受体激动剂 | 第30-33页 |
| ·GIP受体拮抗剂 | 第33-35页 |
| 4. 本文研究的意义 | 第35-37页 |
| 第二章 GIP衍生物的研究 | 第37-76页 |
| 第一节 pET32a-mGIP243的克隆、表达及产物分离纯化 | 第37-51页 |
| 1. 材料 | 第37-38页 |
| ·菌种和质粒 | 第37页 |
| ·试剂与药品 | 第37-38页 |
| ·主要仪器和设备 | 第38页 |
| ·分析软件 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-46页 |
| ·基因合成 | 第38-39页 |
| ·pET32a-mGIP243在大肠杆菌中的克隆 | 第39-41页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP243的诱导表达 | 第41-43页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP243可溶性表达鉴定 | 第43页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP243的单双体鉴定 | 第43页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP243的分离纯化 | 第43-46页 |
| ·目的蛋白mGIP243的分离纯化 | 第46页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第46-50页 |
| ·pET32a-mGIP243在大肠杆菌中的克隆 | 第46-47页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP243的诱导表达和可溶性鉴定 | 第47-48页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP243的单双体鉴定 | 第48页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP243的分离纯化 | 第48-49页 |
| ·目的蛋白mGIP243的分离纯化 | 第49-50页 |
| 4. 讨论分析 | 第50-51页 |
| 第二节 pET32a-mGIP2的克隆、表达及产物分离纯化 | 第51-61页 |
| 1. 材料 | 第51-52页 |
| ·菌种和质粒 | 第51-52页 |
| ·试剂与药品 | 第52页 |
| ·主要仪器和设备 | 第52页 |
| ·分析软件 | 第52页 |
| 2 实验方法 | 第52-56页 |
| ·pET32a-mGIP2表达载体的构建 | 第52-55页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP2的诱导表达 | 第55-56页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP2可溶性表达鉴定 | 第56页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP2的分离纯化 | 第56页 |
| ·目的蛋白mGIP2的分离纯化 | 第56页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第56-60页 |
| ·pET32a-mGIP2表达载体的构建 | 第56-58页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP2的诱导表达和可溶性鉴定 | 第58-59页 |
| ·融合蛋白Trx-mGIP2的分离纯化 | 第59页 |
| ·目的蛋白mGIP2的分离纯化 | 第59-60页 |
| 4. 讨论分析 | 第60-61页 |
| 第三节 pET32a-nGIP的克隆、表达及产物分离纯化 | 第61-69页 |
| 1. 材料 | 第61页 |
| 2 实验方法 | 第61-64页 |
| ·pET32a-nGIP表达载体的构建 | 第61-64页 |
| ·融合蛋白Trx-nGIP的诱导表达 | 第64页 |
| ·融合蛋白Trx-nGIP可溶性表达鉴定 | 第64页 |
| ·融合蛋白Trx-nGIP的分离纯化 | 第64页 |
| ·目的蛋白nGIP的分离纯化 | 第64页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第64-68页 |
| ·pET32a-nGIP表达载体的构建 | 第64-66页 |
| ·融合蛋白Trx-nGIP的诱导表达和可溶性鉴定 | 第66-67页 |
| ·目的蛋白nGIP的分离纯化 | 第67-68页 |
| 4. 讨论分析 | 第68-69页 |
| 第四节 GIP衍生物体内活性比较及长效机制研究 | 第69-76页 |
| 1. 材料 | 第69-70页 |
| ·试剂与药品 | 第69页 |
| ·主要仪器和设备 | 第69-70页 |
| ·实验动物 | 第70页 |
| ·分析软件 | 第70页 |
| 2. 实验方法 | 第70-71页 |
| ·nGIP、mGIP2、mGIP243在昆明鼠体内降血糖活性比较 | 第70页 |
| ·nGIP、mGIP2、mGIP243在昆明鼠体内糖耐量实验(IPGTT) | 第70页 |
| ·mGIP243在糖尿病模型鼠db/db鼠体内糖耐量实验 | 第70页 |
| ·统计学处理 | 第70-71页 |
| ·Western Bolt检测各个融合蛋白表达情况及mGIP243与白蛋白的结合能力 | 第71页 |
| 3. 实验结果 | 第71-74页 |
| ·nGIP、mGIP2、mGIP243在昆明鼠体内降血糖活性比较 | 第71-72页 |
| ·nGIP、mGIP2、mGIP243在昆明鼠体内糖耐量实验 | 第72页 |
| ·mGIP243在db/db鼠体内糖耐量实验 | 第72-73页 |
| ·Western Bolt检测融合蛋白表达及mGIP243体外与白蛋白结合实验 | 第73-74页 |
| 4. 讨论分析 | 第74-76页 |
| 第三章 GIP受体拮抗剂衍生物的研究 | 第76-101页 |
| 第一节 pro3GIP的克隆、表达及产物分离纯化 | 第76-84页 |
| 1.材料 | 第76-77页 |
| ·菌种和质粒 | 第76页 |
| ·试剂与药品 | 第76-77页 |
| ·主要仪器和设备 | 第77页 |
| ·分析软件 | 第77页 |
| 2 实验方法 | 第77-80页 |
| ·pET32a-pro3GIP表达载体的构建 | 第77-79页 |
| ·融合蛋白Trx-proGIP的诱导表达 | 第79页 |
| ·融合蛋白Trx-pro3GIP可溶性表达鉴定 | 第79页 |
| ·融合蛋白Trx-pro3GIP的分离纯化 | 第79-80页 |
| ·目的蛋白pro3GIP的分离纯化 | 第80页 |
| 3. 实验结果 | 第80-83页 |
| ·pET32a-pro3GIP表达载体的构建 | 第80-81页 |
| ·融合蛋白pET32a-pro3GIP的诱导表达和可溶性鉴定 | 第81-82页 |
| ·融合蛋白pET32a-pro3GIP的分离纯化 | 第82页 |
| ·目的蛋白pro3GIP的分离纯化 | 第82-83页 |
| 4. 讨论分析 | 第83-84页 |
| 第二节 pro3GIPC的克隆、表达及产物分离纯化 | 第84-90页 |
| 1. 材料 | 第84页 |
| ·菌种和质粒 | 第84页 |
| ·试剂与药品 | 第84页 |
| ·主要仪器和设备 | 第84页 |
| ·分析软件 | 第84页 |
| 2 实验方法 | 第84-87页 |
| ·pET32a-pro3GIPC表达载体的构建 | 第84-86页 |
| ·融合蛋白Trx-pro3GIPC的诱导表达 | 第86-87页 |
| ·融合蛋白Trx-pro3GIPC可溶性表达鉴定 | 第87页 |
| ·融合蛋白Trx-pro3GIPC的分离纯化 | 第87页 |
| ·目的蛋白pro3GIPC的分离纯化 | 第87页 |
| 3. 实验结果 | 第87-90页 |
| ·pET32a-pro3GIPC表达载体的构建 | 第87-88页 |
| ·融合蛋白Trx-pro3GIPC的诱导表达和可溶性鉴定 | 第88-89页 |
| ·融合蛋白Trx-pro3GIPC的分离纯化 | 第89页 |
| ·目的蛋白pro3GIPC的分离纯化 | 第89-90页 |
| 4. 讨论分析 | 第90页 |
| 第三节 GIP受体拮抗剂衍生物的活性研究 | 第90-101页 |
| 1. 材料 | 第91页 |
| ·试剂与药品 | 第91页 |
| ·主要仪器和设备 | 第91页 |
| ·实验动物 | 第91页 |
| ·分析软件 | 第91页 |
| 2. 实验方法 | 第91-92页 |
| ·Western Bolt检测各个融合蛋白表达情况 | 第91页 |
| ·pro3GIPC昆明鼠体内GIP受体拮抗实验 | 第91-92页 |
| ·pro3GIP、pro3GIPC在糖尿病模型鼠(db/db鼠)体内长效实验 | 第92页 |
| ·长效实验中餐后体重、餐后血糖的测定 | 第92页 |
| ·长效实验中的糖耐量实验 | 第92页 |
| ·长效实验中小鼠胰岛素敏感性、糖化血红蛋白和甘油三酯的测定 | 第92页 |
| ·统计学处理 | 第92页 |
| 3. 实验结果 | 第92-97页 |
| ·Western Bo1t检测各个融合蛋白表达情况 | 第92-93页 |
| ·pro3GIPC昆明鼠体内GIP受体拮抗实验 | 第93-95页 |
| ·pro3GIP、pro3GIPC在糖尿病模型鼠(db/db鼠)体内长效实验 | 第95-96页 |
| ·长效实验中小鼠胰岛素敏感性、糖化血红蛋白和甘油三酯的测定 | 第96-97页 |
| 4. 讨论分析 | 第97-101页 |
| 附录 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-110页 |
| 后记 | 第110页 |
