| 中文摘要 | 第1-10页 |
| 英文摘要 | 第10-13页 |
| 缩略词表 | 第13-15页 |
| 1 前言 | 第15-28页 |
| ·胰岛素瘤临床特点及诊断治疗 | 第15-18页 |
| ·概述 | 第15-16页 |
| ·诊断 | 第16-17页 |
| ·治疗 | 第17-18页 |
| ·胰岛素瘤发病机制研究现状 | 第18-28页 |
| ·发病危险因素及高危人群 | 第18-19页 |
| ·发病相关基因及信号转导通路 | 第19-28页 |
| 2 第一部分:中国人群胰岛素瘤发病危险因素调查 | 第28-37页 |
| ·实验设计及方法 | 第28-30页 |
| ·研究对象 | 第28页 |
| ·研究方法 | 第28-29页 |
| ·危险因素定义 | 第29页 |
| ·样本量计算 | 第29页 |
| ·统计学分析 | 第29-30页 |
| ·结果 | 第30-33页 |
| ·胰岛素瘤流行病学资料 | 第30-31页 |
| ·胰岛素瘤发病危险因素病例-对照研究 | 第31-33页 |
| ·讨论 | 第33-36页 |
| ·本部分研究小结 | 第36-37页 |
| 3 第二部分:人胰岛素瘤组织中mTOR/P70S6K信号通路表达情况研究 | 第37-59页 |
| ·材料与方法 | 第37-49页 |
| ·主要仪器 | 第37-38页 |
| ·主要试剂 | 第38-39页 |
| ·主要试剂及缓冲液配制 | 第39-41页 |
| ·实验方法 | 第41-49页 |
| ·结果 | 第49-56页 |
| ·患者临床资料 | 第49-50页 |
| ·人胰岛素瘤p-mTOR及p-P70S6K免疫组化结果 | 第50-53页 |
| ·人胰岛素瘤mTOR及P70S6KmRNA表达情况 | 第53-55页 |
| ·Western blotting结果 | 第55-56页 |
| ·讨论 | 第56-58页 |
| ·本部分研究小结 | 第58-59页 |
| 4 第三部分:mTOR通路抑制剂对mTOR/P70S6K通路活性影响及及对胰岛素瘤细胞增殖、凋亡作用的研究 | 第59-91页 |
| ·材料与方法 | 第59-70页 |
| ·细胞 | 第59页 |
| ·主要仪器 | 第59-60页 |
| ·主要试剂 | 第60-62页 |
| ·干预药物及主要缓冲液配制 | 第62-63页 |
| ·实验方法 | 第63-70页 |
| ·结果 | 第70-85页 |
| ·NVP-BEZ235及雷帕霉素干预后INS-1细胞形态变化 | 第70-74页 |
| ·MTT结果 | 第74-75页 |
| ·NVP-BEZ235及雷帕霉素对胰岛素瘤细胞细胞周期影响 | 第75-78页 |
| ·NVP-BEZ235及雷帕霍素对脯岛素瘤细响凋亡影响 | 第78-80页 |
| ·GSIS结果 | 第80-83页 |
| ·RT-PCR结果 | 第83-84页 |
| ·Western blotting结果 | 第84-85页 |
| ·讨论 | 第85-90页 |
| ·本部分研究小结 | 第90-91页 |
| 5 第四部分:PRAS40调节mTOR活性及对胰岛素瘤细胞增殖影响机制初步研究 | 第91-102页 |
| ·材料与方法 | 第92-95页 |
| ·细胞 | 第92页 |
| ·主要仪器 | 第92页 |
| ·主要试剂 | 第92页 |
| ·实验方法 | 第92-95页 |
| ·结果 | 第95-98页 |
| ·荧光显微镜观察转染效率 | 第95-96页 |
| ·Real-time PCR 评估 PRAS40 沉默效果 | 第96-97页 |
| ·Western blotting 检测 mToR 通路蛋白表达情况 | 第97页 |
| ·MTT检测PRAS40-siRNA作用后对INS-1细胞增殖影响 | 第97-98页 |
| ·讨论 | 第98-101页 |
| ·本部分小结 | 第101-102页 |
| 6 结论与展望 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-115页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第115-117页 |
| 综述 | 第117-134页 |
| 参考文献 | 第127-134页 |
| 致谢 | 第134-135页 |
