| 中文摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 符号说明 | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-38页 |
| 1 胸苷酸合成酶的结构、功能及其在药物研发中的作用 | 第13-22页 |
| ·胸苷酸合成酶的结构 | 第13-14页 |
| ·胸苷酸合成酶基因的多态性 | 第14-16页 |
| ·胸苷酸合成酶的功能 | 第16-18页 |
| ·胸苷酸合成酶抑制剂 | 第18-20页 |
| ·肿瘤细胞对5-FU耐药性机制的研究 | 第20-22页 |
| 2 胸苷酸合成酶表达调控机制的研究 | 第22-27页 |
| ·基因扩增 | 第22-23页 |
| ·转录调控 | 第23页 |
| ·翻译调控 | 第23-26页 |
| ·翻译后调控 | 第26-27页 |
| 3 模式生物斑马鱼的研究进展 | 第27-37页 |
| ·斑马鱼是研究发育遗传学的模式生物 | 第28-30页 |
| ·斑马鱼是研究分子生物学的模式生物 | 第30-31页 |
| ·斑马鱼是免疫学研究的模式生物 | 第31-32页 |
| ·斑马鱼是抗肿瘤新药研究的新型模式生物 | 第32-34页 |
| ·斑马鱼在人类疾病研究中的应用 | 第34-35页 |
| ·斑马鱼在环境毒理学中的应用 | 第35-37页 |
| 4 本研究的目的和意义 | 第37-38页 |
| 第二章 斑马鱼胸苷酸合成酶与自身mRNA在体外的相互作用 | 第38-54页 |
| 1 材料与方法 | 第38-47页 |
| ·实验材料 | 第38页 |
| ·实验方法 | 第38-47页 |
| 2 实验结果 | 第47-51页 |
| ·质粒的鉴定结果 | 第47页 |
| ·斑马鱼TS蛋白的纯化检测 | 第47-49页 |
| ·转录模板的制备 | 第49页 |
| ·探针的检测结果 | 第49页 |
| ·凝胶迁移试验结果 | 第49-50页 |
| ·RNA-蛋白复合物的UV交联结果 | 第50-51页 |
| 3 讨论 | 第51-53页 |
| 4 小结 | 第53-54页 |
| 第三章 斑马鱼胸苷酸合成酶与自身mRNA在体内的相互作用 | 第54-61页 |
| 1 材料与方法 | 第54-56页 |
| ·实验材料 | 第54页 |
| ·实验方法 | 第54-56页 |
| 2 实验结果 | 第56-59页 |
| ·Western印迹分析结果 | 第56-57页 |
| ·RT-PCR分析结果 | 第57-58页 |
| ·DNA测序结果 | 第58-59页 |
| 3 讨论 | 第59-60页 |
| 4 小结 | 第60-61页 |
| 第四章 氟尿嘧啶类药物对斑马鱼TS基因转录和翻译的影响 | 第61-77页 |
| 1 材料与方法 | 第61-69页 |
| ·实验材料 | 第61页 |
| ·实验方法 | 第61-69页 |
| 2 实验结果 | 第69-74页 |
| ·斑马鱼胚胎总RNA | 第69-70页 |
| ·不同浓度的5-FU对斑马鱼TS基因转录和翻译的影响 | 第70-71页 |
| ·5-FU作用不同时间对斑马鱼TS基因转录与翻译的影响 | 第71-72页 |
| ·5-FU对斑马鱼TS基因翻译的影响 | 第72-73页 |
| ·5-FdUMP对斑马鱼TS基因翻译的影响 | 第73-74页 |
| 3 讨论 | 第74-76页 |
| 4 小结 | 第76-77页 |
| 第五章 VP16和喜树碱对斑马鱼胚胎发育的影响 | 第77-91页 |
| 1 材料和方法 | 第77-80页 |
| ·实验材料 | 第77-78页 |
| ·实验方法 | 第78-80页 |
| 2 实验结果 | 第80-87页 |
| ·不同浓度VP16对斑马鱼胚胎致死率的影响 | 第80-82页 |
| ·不同浓度CPT对斑马鱼胚胎致死率的影响 | 第82-84页 |
| ·不同发育时期胚胎对药物的耐受性 | 第84-85页 |
| ·可见光观察结果 | 第85-86页 |
| ·吖啶橙染色荧光拍照 | 第86-87页 |
| ·血管染色结果 | 第87页 |
| 3 讨论 | 第87-90页 |
| ·VP16和CPT两种药物的比较分析 | 第87-89页 |
| ·斑马鱼胚胎凋亡研究方法的探讨 | 第89-90页 |
| ·工作展望 | 第90页 |
| 4 小结 | 第90-91页 |
| 结论和创新点 | 第91-93页 |
| 附录 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 攻读学位期间发表的论文目录 | 第110-111页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第111-112页 |
| 英文论文 | 第112-131页 |
