| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一部分 背景综述 | 第9-41页 |
| 第一章 蛋白质折叠问题的研究 | 第9-26页 |
| 第一节.简介 | 第9页 |
| 第二节.蛋白质的稳定性 | 第9-11页 |
| 第三节.蛋白质的折叠 | 第11-16页 |
| 1.蛋白质折叠研究的进展 | 第11-13页 |
| 2.蛋白质两态折叠过程的机制 | 第13-14页 |
| 3.蛋白质折叠过程中隐藏的中间体 | 第14页 |
| 4.蛋白质折叠的模型 | 第14-16页 |
| 第四节.蛋白质的去折叠,重折叠以及错误折叠 | 第16-18页 |
| 1.温度引起的蛋白质变性 | 第16-17页 |
| 2.化学试剂诱导的蛋白质变性 | 第17-18页 |
| 3.蛋白质的错误折叠及其引发的相关疾病 | 第18页 |
| 第五节.蛋白质折叠研究的多种方法 | 第18-22页 |
| 1.圆二色谱 | 第18-19页 |
| 2.内源荧光 | 第19页 |
| 3.ANS结合荧光 | 第19页 |
| 4.紫外、傅立叶红外、旋光色散和喇曼光谱 | 第19-20页 |
| 5.流体动力学 | 第20页 |
| 6.蛋白酶解 | 第20页 |
| 7.免疫化学 | 第20-21页 |
| 8.构象稳定性测定 | 第21页 |
| 9.X—射线晶体学 | 第21页 |
| 10.NMR | 第21-22页 |
| 参考文献 | 第22-26页 |
| 第二章 核磁共振波谱以及自然状态下的氢氘交换 | 第26-41页 |
| 第一节.核磁共振波谱 | 第26-30页 |
| 1.简介 | 第26页 |
| 2.核磁共振波谱直接研究蛋白质折叠 | 第26-27页 |
| 3.核磁共振波谱间接研究蛋白质折叠 | 第27-30页 |
| 第二节.自然状态下的氢氘交换(NHX)方法 | 第30-37页 |
| 1.简介 | 第30页 |
| 2.NHX的背景 | 第30-33页 |
| 3.NHX可以提供的信息种类 | 第33-34页 |
| 4.NHX实验的应用 | 第34-37页 |
| 参考文献 | 第37-41页 |
| 第二部分 研究工作 | 第41-50页 |
| 第三章 材料与方法 | 第41-50页 |
| 第一节.材料 | 第41页 |
| 第二节.方法 | 第41-50页 |
| 1.常用试剂的配制 | 第41-43页 |
| 2.实验方法 | 第43-50页 |
| 第三部分 实验结果与讨论 | 第50-71页 |
| 第四章 结果和讨论 | 第50-69页 |
| 第一节.盐酸胍诱导的蛋白质去折叠 | 第50-54页 |
| 第二节.自然状态下的氢氘交换(H/D)实验 | 第54-69页 |
| 1.EX2 H/D交换实验机制 | 第54-55页 |
| 2.质子交换的动力学和蛋白结构不同的局部稳定性 | 第55-59页 |
| 3.三段α螺旋对结构稳定性的贡献似乎并不相同 | 第59-61页 |
| 4.NHX实验检测出来的不同的氢氘交换方式 | 第61-68页 |
| 5.△G_(HX)和△G_U之间差异的原因 | 第68页 |
| 6.hUBF HMG box 5蛋白可能的折叠路径 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| 附录 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72页 |