| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-24页 |
| 第一章 甲磺酸二氢麦角碱体外分析方法的建立及相关性质研究 | 第24-29页 |
| 一.实验材料 | 第24页 |
| 二.实验方法与结果 | 第24-28页 |
| 1.最大吸收波长的确定 | 第24-25页 |
| 2.体外分析方法的建立 | 第25-27页 |
| ·色谱条件 | 第25页 |
| ·方法专属性 | 第25页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第25-26页 |
| ·方法精密度考察 | 第26页 |
| ·日内精密度测定 | 第26页 |
| ·日间精密度测定 | 第26页 |
| ·回收率测定 | 第26-27页 |
| 3.甲磺酸二氢麦角碱溶解度的测定 | 第27页 |
| 4.甲磺酸二氢麦角碱在正辛醇／水的分配系数的测定 | 第27-28页 |
| 三.讨论与小结 | 第28-29页 |
| 1.讨论 | 第28页 |
| 2.小结 | 第28-29页 |
| 第二章 甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂的制备工艺及鼻粘膜吸收规律的研究研究 | 第29-45页 |
| 一.实验材料 | 第29-30页 |
| 二.实验方法与结果 | 第30-42页 |
| 1.甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂的制备工艺 | 第30-32页 |
| ·甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂的处方筛选 | 第30-31页 |
| ·规格确定 | 第30页 |
| ·每喷药液量的选择 | 第30页 |
| ·溶剂的选择 | 第30页 |
| ·高分子材料(增稠剂)的选择 | 第30页 |
| ·吸收促进剂的选择 | 第30-31页 |
| ·等渗剂的选择 | 第31页 |
| ·防腐剂的选择 | 第31页 |
| ·pH值范围的选择 | 第31页 |
| ·甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂的处方确定 | 第31-32页 |
| ·甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂的工艺研究 | 第32页 |
| 2.甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂鼻粘膜吸收规律的研究 | 第32-42页 |
| ·实验动物模型及实验装置 | 第32-33页 |
| ·甲磺酸二氢麦角碱含量测定方法 | 第33-34页 |
| ·色谱条件 | 第33页 |
| ·方法专属性 | 第33页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第33页 |
| ·方法精密度的考察 | 第33-34页 |
| ·日内精密度测定 | 第33-34页 |
| ·日间精密度测定 | 第34页 |
| ·回收率测定 | 第34页 |
| ·甲磺酸二氢麦角碱溶液在大鼠鼻腔洗出液中稳定性的考察 | 第34-35页 |
| ·鼻腔吸收溶液的制备及相关性质的考察 | 第35页 |
| ·甲磺酸二氢麦角碱鼻腔吸收对照溶液的制备 | 第35页 |
| ·药液渗透压的调节 | 第35页 |
| ·甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂在体鼻粘膜吸收动力学的研究 | 第35-42页 |
| ·循环液体积对甲磺酸二氢麦角碱鼻粘膜吸收的影响 | 第35-37页 |
| ·循环液流速对甲磺酸二氢麦角碱鼻粘膜吸收的影响 | 第37-38页 |
| ·鼻粘膜吸收动力学研究 | 第38-41页 |
| ·相同浓度的鼻腔喷雾剂溶液与甲磺酸二氢麦角碱水溶液吸收规律的比较 | 第41-42页 |
| ·鼻腔喷雾剂鼻粘膜毒性的初步研究 | 第42页 |
| 三.讨论与小结 | 第42-45页 |
| 1.讨论 | 第42-44页 |
| 2.小结 | 第44-45页 |
| 第三章 甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂稳定性研究 | 第45-49页 |
| 一.实验材料 | 第45页 |
| 二.实验方法与结果 | 第45-48页 |
| 1.稳定性研究的分析方法 | 第45-46页 |
| ·外观及性状检查 | 第45页 |
| ·含量测定方法 | 第45页 |
| ·有关物质检查 | 第45-46页 |
| 2.影响因素试验 | 第46-47页 |
| ·甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂样品的制备 | 第46页 |
| ·高温试验 | 第46页 |
| ·强光照射试验 | 第46-47页 |
| 3.加速试验 | 第47页 |
| 4.长期试验 | 第47-48页 |
| 三.讨论与小结 | 第48-49页 |
| 1.讨论 | 第48页 |
| 2.小结 | 第48-49页 |
| 第四章 甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂鼻腔给药毒性的研究 | 第49-56页 |
| 一.实验材料 | 第49-50页 |
| 二.实验方法与结果 | 第50-54页 |
| 1.实验动物模型及考察方法 | 第50页 |
| 2.实验结果 | 第50-54页 |
| ·给与受试药液后纤毛持续运动时间的测定 | 第50-52页 |
| ·给予受试药液后纤毛形态的观察 | 第52-54页 |
| 三.结论与小结 | 第54-56页 |
| 1.讨论 | 第54-55页 |
| 2.小结 | 第55-56页 |
| 第五章 甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂药物动力学研究 | 第56-70页 |
| 一.实验材料 | 第56页 |
| 二.实验方法与结果 | 第56-67页 |
| 1.样品的配制 | 第56页 |
| ·DHETM鼻腔喷雾剂的制备 | 第56页 |
| ·DHETM注射剂的制备 | 第56页 |
| 2.RP—HPLC荧光法测定血浆中DHETM的浓度 | 第56-59页 |
| ·检测波长的确定 | 第56-57页 |
| ·色谱条件 | 第57页 |
| ·血样处理和测定方法 | 第57页 |
| ·方法专属性 | 第57页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第57-58页 |
| ·方法精密度考察 | 第58页 |
| ·日内精密度测定 | 第58页 |
| ·日间精密度测定 | 第58页 |
| ·方法回收率考察 | 第58-59页 |
| ·样品稳定性实验 | 第59页 |
| 3.大鼠体内药物动力学研究 | 第59-67页 |
| ·给药剂量 | 第59页 |
| ·给药方法及血浆样品的采集 | 第59-60页 |
| ·鼻腔给药方法及血浆样品的采集 | 第59-60页 |
| ·静脉给药方法及血浆样品的采集 | 第60页 |
| ·实验结果 | 第60-66页 |
| ·绝对生物利用度 | 第66-67页 |
| 三.讨论与小结 | 第67-70页 |
| 1.讨论 | 第67-68页 |
| 2.小结 | 第68-70页 |
| 第六章 甲磺酸二氢麦角碱鼻腔喷雾剂脑靶向性的研究 | 第70-86页 |
| 一.微渗析技术简介 | 第70-72页 |
| 1.微渗析技术简介 | 第70页 |
| 2.微渗析技术的基本原理 | 第70-71页 |
| 3.微渗析系统简介 | 第71页 |
| 4.微渗析技术的定量问题 | 第71-72页 |
| 5.微渗析技术的特点 | 第72页 |
| 二.实验材料 | 第72页 |
| 三.实验方法与结果 | 第72-84页 |
| 1.样品的配制 | 第72-73页 |
| ·DHETM鼻腔喷雾剂的制备 | 第72页 |
| ·DHETM注射剂的制备 | 第72-73页 |
| ·人工脑脊液(CSF)的配制 | 第73页 |
| 2.RP-HPLC荧光法测定脑脊液中DHETM的浓度 | 第73-75页 |
| ·检测波长的确定 | 第73页 |
| ·色谱条件 | 第73页 |
| ·方法专属性 | 第73页 |
| ·标准曲线的绘制及最低检测浓度的测定 | 第73-74页 |
| ·方法精密度考察 | 第74页 |
| ·日内精密度测定 | 第74页 |
| ·日间精密度测定 | 第74页 |
| ·方法回收率实验 | 第74-75页 |
| ·样品稳定性实验 | 第75页 |
| 3.RP-HPLC荧光法测定血浆中DHETM的含量 | 第75页 |
| 4.鼻腔给药后血浆及CSF样品的采集 | 第75-76页 |
| ·鼻腔隔离术及颈静脉插管 | 第75页 |
| ·人工CSF推挽灌流术 | 第75-76页 |
| ·大鼠鼻腔给药及样品采集 | 第76页 |
| ·颈静脉注射给药及样品采集 | 第76页 |
| 5.微渗析探针体外回收率测定 | 第76-80页 |
| ·流速对回收率的影响 | 第76-78页 |
| ·增量法测定流速对回收率的影响 | 第76-77页 |
| ·减量法测定流速对回收率的影响 | 第77-78页 |
| ·浓度对回收率的影响 | 第78-79页 |
| ·浓差法测定探针的回收率 | 第79-80页 |
| 6.脑脊液内回收率的测定 | 第80页 |
| 7.实验结果 | 第80-84页 |
| 四.讨论与小结 | 第84-86页 |
| 1.讨论 | 第84-85页 |
| 2.小结 | 第85-86页 |
| 全文结论 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-93页 |
| 致谢 | 第93页 |
